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糖尿病腎病患者血清糖蛋白糖鏈譜的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-12-06 02:29

  本文關(guān)鍵詞:糖尿病腎病患者血清糖蛋白糖鏈譜的研究


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【摘要】:研究背景:糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是一種致死率高、較為常見(jiàn)的疾病,是糖尿病(Diabctesmellitus,DM)最主要的慢性并發(fā)癥之一,晚期很有可能導(dǎo)致終末期腎衰竭(End-stage renal disease,ESRD)。隨著物質(zhì)生活水平的提高和人們生活習(xí)慣的改變,糖尿病患者的數(shù)量在全球范圍內(nèi)每年都有新的增長(zhǎng),所以導(dǎo)致患糖尿病腎病的人群也逐年增加。就目前的科學(xué)技術(shù)和醫(yī)療手段而言,治療糖尿病腎病主要在于早期診斷及防治,一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期,會(huì)造成腎功能不可遏制的進(jìn)行性惡化,難以治愈,F(xiàn)有研究表明,DN患者的血液會(huì)發(fā)生一些蛋白質(zhì)水平的變化,某些蛋白質(zhì)會(huì)在糖基化的過(guò)程中發(fā)生一些異于常人的變化。本實(shí)驗(yàn)的目的是為了發(fā)現(xiàn)DN患者血清中表達(dá)異于健康人的糖蛋白糖鏈,為糖類(lèi)標(biāo)志物在糖尿病腎病的早期檢測(cè)、預(yù)防終末期腎衰竭方面的發(fā)展提供理論基礎(chǔ)。研究方法:收集總共40例確診的糖尿病腎病患者的血清樣本作為實(shí)驗(yàn)組,并采集年齡和性別匹配的健康人血清(共40例)作為對(duì)照組。糖尿病腎病患者按照性別和24小時(shí)尿蛋白定量(150~500μg為微量蛋白尿,大于500μg為大量蛋白尿)、血肌酐值分為4組,分別是男性早期、男性晚期、女性早期、女性晚期;健康對(duì)照按照性別分為2組:點(diǎn)制凝集素芯片,分析DN患者組和健康對(duì)照組中的蛋白糖鏈譜,通過(guò)凝集素對(duì)糖鏈的特異性識(shí)別,篩選DN患者組與健康對(duì)照組相比有差異表達(dá)糖鏈,使用凝集素印記(Lectin blot)方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果:在DN男性患者血清中,凝集素識(shí)別的糖鏈Bisecting GlcNA、biantennary complex-type N-glycan with outer Gal、Gala1-3(Fucα1-2)Gal、(GlcNAc)n, high mannose-type N-glycans、Galβ1-3GalNAc,、GalNAc、αGalNAc、Tn antigen、 GalNAcα1-3((Fucα1-2))、Sia2-6Gal信號(hào)值較高;Fucα1-6 GlcNAc(core fucose), Bisecting GlcNAc, bi-antennary N-glycans, tri- and tetra-antennary complex-type N-glycan信號(hào)值較低;High-Mannose,、Manα1-3Man,、Manα1-6Man,、Man5-GlcNAc2-Asn、 GalNAcα-1,3Gal, GalNAcα-1,3Galβ-1,3/4Glc、blood group H、T-antigen信號(hào)值早期高,晚期低。在DN女性患者血清中,凝集素識(shí)別的糖鏈GalNAc、GalNAca-1,3Gal、Sia2-6Gal、 tri-and tetra-antennary complex-type N-glycan、Fucα1-2Galβ1-4Glc(NAc)、α- or β-linkedterminal GalNAc,、(GalNAc)n信號(hào)值較高;Galβ-1,4GlcNAc、Galβ1-3GlcNAc、 GalNAcα/β1-3/6Gal、α-D-Man、Fucα-1,6G1cNAc, α-D-Glc、sialyl-T(ST) tissue staining patterns信號(hào)值較低;Fucα1-6 GlcNAc(core fucose)信號(hào)值早期高,晚期低;trimers and tetramers of GlcNAc, core (GlcNAc) of N-glycan, oligosaccharide containing GlcNAc and MurNAc信號(hào)值早期低,晚期高。凝集素印記結(jié)果與實(shí)驗(yàn)結(jié)果相吻合。結(jié)論:凝集素芯片技術(shù)分析顯示,2型糖尿病導(dǎo)致的糖尿病腎病患者血清糖蛋白糖鏈結(jié)構(gòu)和對(duì)照存在差異。男性患者血清中大部分凝集素所識(shí)別的糖鏈隨著病情的加重會(huì)有升高或降低的趨勢(shì);而女性患者則無(wú)明顯規(guī)律。糖鏈Sia2-6Gal和GalNAc在所有患者的血清中均高表達(dá);雙天線糖鏈、Bisecting GlcNAc, bi-antennary N-glycans,三四天線復(fù)雜型N糖鏈在男性患者血清中低表達(dá),女性患者血清中高表達(dá)。這些變化有助于進(jìn)一步了解疾病了解疾病,對(duì)糖尿病腎病的及時(shí)診斷和防止形成終末期腎衰竭提供重要依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】:西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R587.2;R692.9

【相似文獻(xiàn)】

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7 姜e

本文編號(hào):1257078


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