本文關(guān)鍵詞：高糖及核因子κB通路誘導(dǎo)足細胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化的研究

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【摘要】：目的:探討高糖對小鼠足細胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化(EMT)與遷移的影響及其分子機制。方法:以永生化小鼠足細胞株(足細胞)為研究對象,設(shè)置正常糖組(5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇組(5 mmol/L葡萄糖+25mmol/L甘露醇)、高糖組(30 mmol/L葡萄糖)、核因子κB(NF-κB)特異性抑制劑小白菊內(nèi)酯(PTL)+高糖組,作用時間24h。采用Transwell檢測細胞遷移能力,Western Blot檢測蛋白表達,q PCR檢測mRNA表達情況,免疫熒光檢測NF-κB入核情況。結(jié)果:與正常糖及甘露醇組比較,高糖刺激足細胞24h后細胞的遷移能力明顯增強(P0.05),足細胞特征性蛋白nephrin明顯下調(diào)(P0.05),纖連蛋白(FN)及mRNA表達顯著增加(P0.05),而E鈣黏蛋白(E-cadherin)及其mRNA表達明顯下降(P0.05)。同時,與上述對照組比較,高糖明顯上調(diào)p-IκBα(P0.05)下調(diào)IκBα(P0.05)促使足細胞胞質(zhì)中的NF-κB入核同時上調(diào)p-p65的表達;干預(yù)細胞PTL后,足細胞的EMT和遷移得到明顯抑制(P0.05),nephrin蛋白表達明顯上升(P0.05)。結(jié)論:高糖通過激活NF-κB通路誘導(dǎo)足細胞發(fā)生EMT及遷移。
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院腎內(nèi)科;
【基金】：廣東省科技計劃項目(2013B021800149,2015A020211012) 廣州市科技計劃項目(201510010137)
【分類號】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,主要以進展性的蛋白尿及逐漸下降的腎小球濾 過率為特征,是導(dǎo)致終末期腎衰竭的主要病因[1-2]。足細胞是腎小球濾過屏障的重要組成部分,其損傷的嚴重程度能預(yù)測和判斷蛋白尿的發(fā)生與發(fā)展,并可能是早期DN的預(yù)測指標[3-5]。近幾年越來

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