染料木黃酮抑制3T3-L1細(xì)胞成脂分化機制
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【摘要】:目的:研究染料木黃酮是否通過雌激素受體介導(dǎo)影響3T3-L1前脂肪細(xì)胞成脂分化,并探討其可能的機制。方法:以不同濃度染料木黃酮處理3T3-L1細(xì)胞,四甲基偶氮唑藍(lán)(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法測定細(xì)胞存活率;在3T3-L1前脂肪細(xì)胞成脂分化過程中分別加入不同濃度染料木黃酮、染料木黃酮和ICI182780(一種雌激素受體抑制劑)混合物及不同濃度雌二醇,油紅染色觀察分化結(jié)果,測定細(xì)胞甘油三酯(triglyceride,TG)含量;染料木黃酮、染料木黃酮和ICI182780混合物及不同濃度雌二醇處理誘導(dǎo)成熟后的脂肪細(xì)胞,測定培養(yǎng)液甘油含量;分別用染料木黃酮(30μmol/L)、染料木黃酮(30μmol/L)和ICI182780混合物干預(yù)細(xì)胞成脂分化,Western blotting法檢測細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、p-ERK、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)、p-AMPK、激素敏感性脂肪酶(hormone sensitive lipase,HSL)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)蛋白表達(dá)量。結(jié)果:3T3-L1細(xì)胞存活率隨染料木黃酮濃度的升高而降低,50~200μmol/L染料木黃酮能抑制細(xì)胞生長(P0.01);染料木黃酮能負(fù)向調(diào)節(jié)成脂分化后細(xì)胞胞漿內(nèi)TG含量,在0~50μmol/L濃度范圍內(nèi)呈劑量依賴關(guān)系,高劑量雌二醇(100 nmol/L)能下調(diào)TG含量;染料木黃酮能促進(jìn)成熟脂肪細(xì)胞脂解,提高細(xì)胞培養(yǎng)液甘油濃度;染料木黃酮(30μmol/L)能上調(diào)p-AMPK、HSL蛋白表達(dá),下調(diào)FAS蛋白表達(dá)(P0.01),對ERK、p-ERK、AMPK表達(dá)量無明顯影響(P0.05)。ICI182780(1μmol/L)能部分阻斷染料木黃酮(30μmol/L)對p-AMPK的調(diào)節(jié)作用(P0.05)。結(jié)論:染料木黃酮能抑制3T3-L1細(xì)胞成脂分化,其機制可能是染料木黃酮一方面下調(diào)FAS蛋白表達(dá),抑制脂肪合成,另一方面激活A(yù)MPK-HSL途徑促進(jìn)脂肪分解;染料木黃酮還可能通過非雌激素受體途徑抑制3T3-L1細(xì)胞成脂分化。
【作者單位】: 浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院;
【基金】:浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺重點資助計劃項目(2014ZDA004) 浙江省營養(yǎng)學(xué)醫(yī)學(xué)支撐學(xué)科建設(shè)項目(11-zc03) 浙江省科技廳創(chuàng)新團隊建設(shè)與人才培養(yǎng)項目(2011F20038);浙江省科技廳支撐學(xué)科建設(shè)項目(2013F10007) 浙江省151人才培養(yǎng)項目 食品(保健食品)質(zhì)量安全評價研究實驗室建設(shè)項目(2015F10014)
【分類號】:R589.2
【正文快照】: 肥胖是脂肪代謝紊亂的結(jié)果,表現(xiàn)為脂肪大量沉積及脂肪分布失衡。更年期肥胖已成為重要的公共衛(wèi)生問題,與絕經(jīng)前女性相比,更年期女性身體脂肪沉積量呈明顯上升趨勢,尤其表現(xiàn)為腹部脂肪增多,脂肪肝患病率升高,雌激素替代治療能改善更年期女性脂肪代謝,減少脂肪合成,改善腹型肥胖
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,本文編號:1210634
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