本文關(guān)鍵詞：自身免疫性糖尿病和甲狀腺疾病患者特異性自身抗體水平及基因多態(tài)性相關(guān)性分析

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【摘要】：背景:1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)是一種由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性自身免疫內(nèi)分泌疾病,胰島β細(xì)胞的選擇性破壞導(dǎo)致了T1D患者體內(nèi)胰島素的絕對(duì)缺乏。T1D患者常合并其他自身免疫性疾病,如自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)和乳糜瀉(coeliac disease,CD)。T1D、AITD和CD都是自身免疫多腺體綜合征(APS)的重要組成部分,在這些患者的血清中可檢測(cè)到特異性自身抗體的存在。目的:本研究通過國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化的放射配體法評(píng)價(jià)T1D、AITD和APS3v患者血清中谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白-2抗體(IA-2A)、鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體(Zn T8A)和組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體(tTGA)水平,同時(shí)檢測(cè)并比較T1D和2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)患者的SLC30A8基因多態(tài)性分布。方法:選取2013年12月至2015年10月期間于吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科住院或門診就診的T1D患者272例(男136例,女136例,年齡3-79歲,平均27.8±15.3歲),病程小于12個(gè)月的T2D患者294例(男178例,女116例,年齡11-80歲,平均41.6±14.9歲),新診斷的AITD患者188例(男33例,女155例,年齡5-79歲,平均37.9±14.7歲),以及APS3v患者(同時(shí)存在T1D和AITD)13例(男4例,女9例,年齡8-62歲,平均33.7±16.4歲)。另外招募243例健康成年志愿者為對(duì)照組,甲狀腺功能、空腹和餐后2小時(shí)血糖均正常,且無自身免疫性疾病病史及家族史。所有患者及健康對(duì)照組取得知情同意后,應(yīng)用放射配體法檢測(cè)血清中的特異性自身抗體水平,同時(shí)采用PCR直接測(cè)序法檢測(cè)SLC30A8基因多態(tài)性分布。結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。結(jié)果:T1D組中,GADA、IA-2A和Zn T8A的陽性率依次為45.4%(83/183)、31.7%(58/183)、13.7%(25/183),這3種胰島自身抗體陽性率均顯著高于T2D組和健康對(duì)照組(p0.001)。AITD組患者血清GADA滴度與對(duì)照組相比明顯升高(c2=11.587,p=0.001)。APS3v組中,這3種胰島自身抗體陽性率均高于AITD組(p0.05),而且IA-2A和Zn T8A陽性率均高于T1D患者(p0.05)。T1D、AITD和APS3v組患者血清tTGA陽性率均高于健康對(duì)照組(p0.05)。此外,SLC30A8基因在基因型頻率和等位基因頻率上與T2D存在顯著相關(guān)性(p0.05),而且在Zn T8A陽性的T1D患者中,C等位基因的頻率顯著高于健康對(duì)照組(p0.05)。結(jié)論:聯(lián)合檢測(cè)多個(gè)胰島自身抗體能夠顯著提高T1D的實(shí)驗(yàn)室檢出率。GADA可能有助于AITD的診斷。在T1D或AITD患者中進(jìn)行tTGA的篩查,有利于早期預(yù)防CD的發(fā)生,而且在這些患者中進(jìn)行多種特異性自身抗體的檢測(cè)對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)APS3v有重要的臨床價(jià)值。本研究也證實(shí)SLC30A8基因多態(tài)性可能與中國(guó)人群T2D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),同時(shí)也發(fā)現(xiàn)其與Zn T8A亦存在一定相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.1;R581

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本文編號(hào)：1204262