肥胖易感和肥胖抵抗小鼠的血清代謝組學(xué)與腸道菌群的研究
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【摘要】:目的:肥胖以及肥胖相關(guān)疾病嚴(yán)重威脅著人類健康。肥胖的產(chǎn)生主要因為能量失衡,攝入能量過多和(或)消耗能量減少,引起的多余脂肪的堆積。肥胖發(fā)生的原因非常復(fù)雜,通常認(rèn)為是肥胖受遺傳和環(huán)境因素的共同作用。有趣的是,不同個體在體重增加上存在差異。一些個體可以抵抗超重或者肥胖,即使他們生活在相同的飲食和環(huán)境中。與之相對應(yīng)的,更容易發(fā)生肥胖的個體被稱為肥胖易感(obesity-prone,OP)和不容易形成肥胖的個體被稱為肥胖抵抗(obesity-resistant,OR)。在動物中,OP和OR通常指發(fā)生于相同種系且予以相同飲食的兩種表型。然而OP和OR的形成機制尚不清楚。本研究中,我們將通過血清代謝組學(xué)分析和腸道菌群分析比較OP與OR間代謝與腸道菌群結(jié)構(gòu)的差異。方法:本課題中,我們首先通過高脂飲食(HFD)誘導(dǎo)小鼠建立OP與OR模型。再利用基于氣相-質(zhì)譜(GC-MS)平臺對小鼠血清代謝譜開展分析,并利用16S rDNA測序方法對小鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。結(jié)果:(1)我們成功在C57BL/6J小鼠上誘導(dǎo)OP與OR表型,具體表現(xiàn)在體重、白色脂肪含量、血清與肝臟脂質(zhì)上存在差異。(2)我們比較了HFD小鼠與正常小鼠間的血清差異性代謝物。這些差異物涉及氨基酸、糖異生、糖酵解和脂肪酸等多種代謝通路。(3)我們發(fā)現(xiàn)OP與OR代謝存在明顯差異,并找出二者間一系列差異性代謝物。這些代謝物涉及糖類、氨基酸、脂肪酸等代謝途徑。更為重要的是,我們在這些差異性代謝物中發(fā)現(xiàn)一些腸道菌相關(guān)代謝物,說明腸道菌可能與體重變化相關(guān)。(4)腸道菌16SrDNA測序表明組間腸道菌群結(jié)構(gòu)存在差異。腸道菌、代謝物相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)與體重存在正相關(guān)的細(xì)菌有:Delta-變形桿菌、紫單胞菌科、紅椿桿菌科、毛螺桿菌科、Sutterellaceae菌科、梭菌屬XlVb簇、乳酸菌屬。與體重存在負(fù)相關(guān)的細(xì)菌有:理研菌科、瘤胃菌科、丹毒絲菌科等。結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)OP與OR小鼠在代謝和菌群結(jié)構(gòu)上的差異。OP的發(fā)生可能與碳水化合物、氨基酸和脂肪酸等異常代謝以及一些腸道菌的改變有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】:南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R589.2
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本文編號:1172615
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