本文關鍵詞：內質網應激、自噬及miR-375在高糖高脂誘導的胰島β細胞凋亡中的作用探討

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【摘要】：目的:探討不同糖脂濃度時內質網應激、自噬及miR-375表達的改變對大鼠胰島RINm5F細胞增殖、凋亡的影響;并通過利拉魯肽干預進一步明確內質網應激、自噬及miR-375對胰島β細胞凋亡及增殖的作用。方法:體外培養(yǎng)RINm5F細胞。分別采用5.5mM、16.7mM、33.3 mM葡萄糖濃度及0mM、0.25mM、0.5mM棕櫚酸濃度構建不同的糖脂濃度,在單獨或聯(lián)合利拉魯肽(400nM)的條件下培養(yǎng)RINm5F細胞24小時。采用Annexin V/PI雙染法檢測細胞的凋亡;利用CCK-8試劑盒檢測細胞增殖活性;QT-PCR檢測miR-375、內質網應激相關基因XBP-1、CHOP mRNA的表達;Western Blot方法檢測凋亡相關蛋白Caspase-3、內質網應激相關蛋白CHOP、自噬相關蛋白LC3-II、p62的表達。結果:1.Annexin V/PI及CCK-8檢測結果顯示,棕櫚酸抑制RINm5F細胞增殖,促進細胞凋亡,其作用與濃度相關;高濃度的葡萄糖對胰島β細胞的增殖無顯著作用。2.在相同葡萄糖濃度培養(yǎng)條件下,隨著棕櫚酸作用濃度的增加,內質網相關基因CHOP mRNA以及XBP-1 mRNA的表達增加(P0.05);在相同棕櫚酸濃度作用下,葡萄糖濃度增加對XBP-1 mRNA的影響不具有統(tǒng)計學差異;但相較于5.5mM GLU組,33.3mM GLU組RINm5F細胞的CHOP mRNA的表達顯著增加(P0.05)。3.Western Blot檢測Caspase-3、CHOP、LC3-II、p62蛋白的表達,結果顯示在相同的葡萄糖濃度作用下,高濃度PA組的RINm5F細胞的Caspase-3、CHOP、LC3-II的表達較低濃度PA組明顯增加,p62的表達較低濃度PA組減少,并呈濃度依賴性(P0.05);高糖加強棕櫚酸的作用。4.16.7mM以及33.3mM GLU組的miR-375的表達水平顯著低于5.5mM GLU組(P0.05);在5.5mM GLU組中,棕櫚酸可誘導RINm5F細胞miR-375的表達增加,并呈濃度依賴性(P0.05)。5.在33.3mM葡萄糖濃度及0.5mM棕櫚酸濃度培養(yǎng)條件下,利拉魯肽(400nM)干預增強RINm5F細胞的增殖活性,并減少其凋亡;同時胰島β細胞的miR-375、CHOP mRNA、XBP-1mRNA表達減少(P0.05),CHOP及Caspase-3蛋白表達減少,LC3-II表達增加,p62蛋白表達無明顯改變。結論:1.棕櫚酸抑制胰島β細胞增殖,促進β細胞凋亡,其作用與濃度相關;高糖無顯著作用;2.高糖高脂通過促進胰島β細胞的ERS以及激活UPR誘導胰島β細胞凋亡;3.高糖高脂通過增強胰島β細胞的自噬調控細胞的凋亡;4.在低濃度葡萄糖培養(yǎng)條件下,棕櫚酸促進miR-375的表達;高濃度葡萄糖抑制β細胞miR-375的表達;5.利拉魯肽通過緩解內質網應激、調控自噬以及減少miR-375的表達保護高糖高脂作用下的胰島β細胞。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1

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