本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、自噬及miR-375在高糖高脂誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡中的作用探討

  更多相關(guān)文章： 凋亡 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 自噬 miR-375 利拉魯肽

【摘要】：目的:探討不同糖脂濃度時內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、自噬及miR-375表達(dá)的改變對大鼠胰島RINm5F細(xì)胞增殖、凋亡的影響;并通過利拉魯肽干預(yù)進(jìn)一步明確內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、自噬及miR-375對胰島β細(xì)胞凋亡及增殖的作用。方法:體外培養(yǎng)RINm5F細(xì)胞。分別采用5.5mM、16.7mM、33.3 mM葡萄糖濃度及0mM、0.25mM、0.5mM棕櫚酸濃度構(gòu)建不同的糖脂濃度,在單獨(dú)或聯(lián)合利拉魯肽(400nM)的條件下培養(yǎng)RINm5F細(xì)胞24小時。采用Annexin V/PI雙染法檢測細(xì)胞的凋亡;利用CCK-8試劑盒檢測細(xì)胞增殖活性;QT-PCR檢測miR-375、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因XBP-1、CHOP mRNA的表達(dá);Western Blot方法檢測凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白CHOP、自噬相關(guān)蛋白LC3-II、p62的表達(dá)。結(jié)果:1.Annexin V/PI及CCK-8檢測結(jié)果顯示,棕櫚酸抑制RINm5F細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,其作用與濃度相關(guān);高濃度的葡萄糖對胰島β細(xì)胞的增殖無顯著作用。2.在相同葡萄糖濃度培養(yǎng)條件下,隨著棕櫚酸作用濃度的增加,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)基因CHOP mRNA以及XBP-1 mRNA的表達(dá)增加(P0.05);在相同棕櫚酸濃度作用下,葡萄糖濃度增加對XBP-1 mRNA的影響不具有統(tǒng)計學(xué)差異;但相較于5.5mM GLU組,33.3mM GLU組RINm5F細(xì)胞的CHOP mRNA的表達(dá)顯著增加(P0.05)。3.Western Blot檢測Caspase-3、CHOP、LC3-II、p62蛋白的表達(dá),結(jié)果顯示在相同的葡萄糖濃度作用下,高濃度PA組的RINm5F細(xì)胞的Caspase-3、CHOP、LC3-II的表達(dá)較低濃度PA組明顯增加,p62的表達(dá)較低濃度PA組減少,并呈濃度依賴性(P0.05);高糖加強(qiáng)棕櫚酸的作用。4.16.7mM以及33.3mM GLU組的miR-375的表達(dá)水平顯著低于5.5mM GLU組(P0.05);在5.5mM GLU組中,棕櫚酸可誘導(dǎo)RINm5F細(xì)胞miR-375的表達(dá)增加,并呈濃度依賴性(P0.05)。5.在33.3mM葡萄糖濃度及0.5mM棕櫚酸濃度培養(yǎng)條件下,利拉魯肽(400nM)干預(yù)增強(qiáng)RINm5F細(xì)胞的增殖活性,并減少其凋亡;同時胰島β細(xì)胞的miR-375、CHOP mRNA、XBP-1mRNA表達(dá)減少(P0.05),CHOP及Caspase-3蛋白表達(dá)減少,LC3-II表達(dá)增加,p62蛋白表達(dá)無明顯改變。結(jié)論:1.棕櫚酸抑制胰島β細(xì)胞增殖,促進(jìn)β細(xì)胞凋亡,其作用與濃度相關(guān);高糖無顯著作用;2.高糖高脂通過促進(jìn)胰島β細(xì)胞的ERS以及激活UPR誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡;3.高糖高脂通過增強(qiáng)胰島β細(xì)胞的自噬調(diào)控細(xì)胞的凋亡;4.在低濃度葡萄糖培養(yǎng)條件下,棕櫚酸促進(jìn)miR-375的表達(dá);高濃度葡萄糖抑制β細(xì)胞miR-375的表達(dá);5.利拉魯肽通過緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、調(diào)控自噬以及減少miR-375的表達(dá)保護(hù)高糖高脂作用下的胰島β細(xì)胞。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄧向群;陳璐璐;;胰島β細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制[J];國際內(nèi)分泌代謝雜志;2006年03期

2 寇敏;劉倩琦;;細(xì)胞因子誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J];實(shí)用糖尿病雜志;2007年04期

3 寇敏;劉倩琦;;細(xì)胞因子誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J];實(shí)用糖尿病雜志;2007年05期

4 遲金華;一氧化氮與胰島β細(xì)胞凋亡[J];國外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊);2002年06期

5 丁紅,張月明;1型糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡的影響因素[J];中國公共衛(wèi)生;2005年02期

6 徐佳;李果;;胰淀素引起胰島β細(xì)胞凋亡的機(jī)制[J];國際內(nèi)分泌代謝雜志;2006年06期

7 吳小燕;陳永峰;;2型糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡機(jī)制[J];中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2011年17期

8 朱晗玉;洪權(quán);張冬;耿文佳;劉沫言;謝院生;陳香美;;單核細(xì)胞趨化蛋白-1通過促進(jìn)胰淀素表達(dá)調(diào)控胰島β細(xì)胞凋亡[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報;2012年05期

9 曹仁賢;胰島β細(xì)胞凋亡與糖尿病[J];國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊;1997年02期

10 朱波,薛耀明;胰島β細(xì)胞凋亡在2型糖尿病中的作用研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2005年05期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 丁紅;張月明;;1型糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡的影響因素[A];營養(yǎng)健康新觀察（第二十六期）：膳食營養(yǎng)與糖尿病專題[C];2006年

2 朱敏;;熊脫氧膽酸對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的胰島β細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)制[A];第六屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會議暨兒科學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)班論文匯編[C];2009年

3 侯芳芳;蘆秀麗;高兵;劉振青;王旭德;;游離膽固醇通過激活氧化應(yīng)激信號途徑誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡[A];北方遺傳資源的保護(hù)與利用研討會論文匯編[C];2010年

4 朱波;薛耀明;李晨鐘;沈潔;潘永華;張燕;;羅格列酮對胰島素抵抗大鼠胰島β細(xì)胞凋亡的影響[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會第十次全國糖尿病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

5 李楨;周智廣;胡芳;向宇飛;賀利寧;周啟昌;;Exendin-4對胰島β細(xì)胞凋亡和線粒體的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第十六次全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

6 門秀麗;張菲菲;張文健;彭亮;許世清;婁晉寧;;GLP-1對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡的影響[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

7 傅靜奕;李焱;嚴(yán)勵;張淼;陳黎紅;傅祖植;;甘精胰島素對游離脂肪酸誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡的拮抗的作用[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會第十次全國糖尿病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

8 魏倩;張錦;;胰高血糖素樣肽-1類似物對高游離脂肪酸誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡作用的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十一次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

9 馮楠;馬曉偉;郭曉蕙;;高糖和或高脂刺激下p38MAPK四種亞型對胰島β細(xì)胞凋亡影響的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

10 張增利;李冰燕;王小慧;童建;;維生素D對懷孕后小鼠胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的影響[A];第二屆全國妊娠糖尿病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣鐵建;胰島β細(xì)胞凋亡在NOD鼠糖尿病發(fā)生發(fā)展及免疫干預(yù)中的作用研究[D];中南大學(xué);2003年

2 門秀麗;Drp-1基因參與高糖誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的相關(guān)機(jī)制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

3 吳薇;糖原合成酶激酶3在油酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用及調(diào)控[D];華中科技大學(xué);2011年

4 錢波;TRB3基因參與高糖誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

5 鄧向群;SIRT1表達(dá)對大鼠胰島β細(xì)胞凋亡及非酒精性脂肪肝病形成的影響[D];華中科技大學(xué);2007年

6 吳薇;糖原合成酶激酶3在油酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用及調(diào)控[D];華中科技大學(xué);2011年

7 祝群;1-磷酸鞘氨醇及中性神經(jīng)酰胺酶保護(hù)炎癥因子引起的胰島β細(xì)胞凋亡[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

8 顧劍;人參皂苷Compound K對2型糖尿病小鼠胰島β細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2013年

9 方妮;TRIB3參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

10 秦君;TRB3在游離脂肪酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郭彬;GSK-3β介導(dǎo)地塞米松誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的體外研究[D];華北理工大學(xué);2015年

2 高向楠;Roux-en-Y胃旁路術(shù)對2型糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞凋亡的影響[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2015年

3 王昊乾;PrxI對STZ誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用[D];黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué);2016年

4 吉慧珍;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、自噬及miR-375在高糖高脂誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡中的作用探討[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

5 張菲菲;胰高血糖素樣肽-1對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2011年

6 石小麗;波動性高糖誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡研究[D];浙江大學(xué);2011年

7 張潔;p58促胰島β細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

8 張宏波;催乳素對胰島β細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)理研究[D];上海交通大學(xué);2010年

9 郝萌萌;黃芪對小鼠胰島炎及胰島β細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用[D];青島大學(xué);2013年

10 尹小妹;吡咯烷二硫代氨基甲酸酯對2型糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞凋亡的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

，

本文編號：1167637