本文關(guān)鍵詞：芳香烴受體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 芳香烴受體 芳香烴受體抑制因子 細(xì)胞色素P4501A1 單核苷酸多態(tài)性

【摘要】：目的比較類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)患者和正常對照外周血AHR(rs2066853)、AHRR (rs2292596)的基因型頻率和等位基因頻率,探討其基因多態(tài)性與中國漢族人群中RA的易感性和臨床參數(shù)的關(guān)系；通過收集RA吸煙者、口服20毫克的來氟米特(Leflunomide, LEF)RA患者外周血和用煙霧冷凝物(cirgarette smoke condensate,CSC),二嗯英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)及LEF原型體外刺激培養(yǎng)外周血單個核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),檢測芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor, AHR)及其下游基因芳香烴受體抑制因子(AHR repressor)、細(xì)胞色素P4501A1 (cytochromeP4501Al, CYP1A1)、IL-17、 FOXP3 mRNA的表達(dá)水平,分析吸煙影響RA發(fā)生、發(fā)展的可能原因。方法第一部分：本研究共納入201例來自安徽省立醫(yī)院風(fēng)濕科門診與住院的RA患者。所有病例均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)1987年RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康對照組來自我院體檢中心,健康對照組排除RA和其他自身免疫性疾病。詳細(xì)記錄研究對象的臨床資料,抽取所有研究對象的肘靜脈血,采用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測反應(yīng)(PCR-LDR)技術(shù)檢測AHR (rs2066853)和AHRR (rs2292596)基因多態(tài)性。所有數(shù)據(jù)分析均使用SPSS 17.0軟件完成,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。第二部分：選取31例RA吸煙者和31例RA非吸煙者,12例RA患者使用LEF前與之后,抽取其外周肘靜脈血、分離PBMC;選取15例RA非吸煙者且未用LEF,同時選取15例健康非吸煙者,抽取其外周靜脈血,用淋巴細(xì)胞分離液PBMC,在體外用CSC、TCDD、LEF刺激PBMC后再收集細(xì)胞；用實時熒光定量聚合酶反應(yīng)(real-time PCR, RT-PCR)的方法檢測AHR、AHRR、CYP1Al、IL-17、FOXP3 mRNA水平的表達(dá)。組間mRNA表達(dá)水平差異比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗；實驗結(jié)果和臨床參數(shù)間聯(lián)系、AHRR及CYP1A1mRNA與IL-17/FOXP3間的相關(guān)性均采用Spearman相關(guān)分析。所有數(shù)據(jù)分析均使用SPSS 17.0軟件完成,檢驗水準(zhǔn)a=0.05。結(jié)果(1)AHR(rs2066853)和AHRR (rs2292596)的基因型頻率分布在對照組均符合HWE定律(rs2066853對照組：x2=0.067,p=0.795,病例組：x2=2.539,p=0.111；rs2292596對照組：x2=0.677,p=0.410,病例組：x2=1.852,p=0.174)。(2)RA組AHRs2066853的基因型頻率與等位基因頻率與健康對照組間相比,均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),未發(fā)現(xiàn)AHRs2066853位點等位基因及基因頻率與主要臨床特征有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(P0.05)。(3)RA患者AHRRrs2292596的基因頻率與等位基因頻率與正常人群間相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,攜帶等位基因G人群發(fā)病風(fēng)險為正常人的2.176倍(G versus C:x2=29.570,p=0.000,OR：2.176,95%CI：1.642-2.886),未發(fā)現(xiàn)AHRR rs2292596位點等位基因及基因頻率與主要臨床特征有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(P0.05)。(4)RA吸煙者PBMC中AHR、AHRR、CYP1A1 mRNA的表達(dá)水平均高于RA非吸煙者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；而健康正常人中吸煙者與非吸煙者AHR、AHRR、CYP1A1 mRNA的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(5)RA吸煙者PBMC中IL-17與CYP1A1 mRNA表達(dá)成正相關(guān),而與AHR、AHRR無明顯相關(guān)性；同時FOXP3與AHR、AHRR、CYP1A1 mRNA表達(dá)均無相關(guān)性。(6)使用LEF后RA患者外周血中AHR、AHRR、CYP1A1 mRNA的表達(dá)較使用前明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(7)體外用lmg/m l、10mg/ml CSC及1umol/ml CSC、TCDD刺激RA患者PBMC后,檢測到AHR、AHRR、CYP1A1 mRNA的表達(dá)均明顯高于刺激前mRNA的表達(dá)(P0.05),而用0.1umol/mlTCDD刺激PMBC后,AHR、AHRR、CYP1A1 mRNA的表達(dá)無明顯升高；用LEF刺激PBMC后,AHR、AHRR、CYP1A1 mRNA的表達(dá)明顯降低,差異統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；在健康者中刺激前后三者mRNA的表達(dá)水平無明顯差異。結(jié)論(1)我國漢族人群中,AHRR rs2292596基因多態(tài)性可能與RA患病的易感性有關(guān),攜帶等位基因G可能是RA的一個危險因素。(2)吸煙可能通過活化RA患者PBMC中AHR并使其高表達(dá),進(jìn)一步影響Thl7細(xì)胞的分化而參與RA發(fā)病。(3)RA患者PBMC中AHR可能存在某種缺陷,使其易被活化且高表達(dá)；或者正常人PBMC中存在某種抑制途徑使AHR不容易被香煙化合物等活化。(4)AHR的活化可能與其配體的劑量有關(guān)。(5)不同的配體通過AHR可能對RA造成不同的影響。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R593.22

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郝克紅;王凱;周倩;段濤;;芳香烴受體在女性生殖中的作用[J];生殖與避孕;2012年12期

2 段毅濤;趙輝;黃鶴;;芳香烴受體內(nèi)外源性配體研究進(jìn)展[J];環(huán)境與健康雜志;2013年05期

3 吳慶;常秀麗;周志俊;大迫誠一郎;遠(yuǎn)山千春;;二惡英染毒誘導(dǎo)相同芳香烴受體小鼠肝臟基因的差異表達(dá)[J];復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2008年06期

4 聶書偉;許昌泰;;芳香烴受體及其對人體的危害研究現(xiàn)狀[J];醫(yī)學(xué)綜述;2011年01期

5 趙娜,張萬起;芳香烴受體及其介導(dǎo)的二VA鈝毒性研究進(jìn)展[J];衛(wèi)生毒理學(xué)雜志;2005年01期

6 殷櫻;賈功偉;;芳香烴受體在細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)中的研究進(jìn)展[J];免疫學(xué)雜志;2012年11期

7 黃小麗;姜海行;陶霖;郭曉云;羅薇;覃山羽;馬詩家;盧東紅;陳梅;王家旭;楊顯文;;白介素-22和芳香烴受體在肝纖維化小鼠模型中的表達(dá)及意義[J];廣西醫(yī)學(xué);2014年05期

8 鄒林南;楊磊;郭元;馬關(guān)培;周玉民;盧文菊;王健;冉丕鑫;呂嘉春;;芳香烴受體核轉(zhuǎn)位蛋白-991G㧐A多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性研究[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2013年02期

9 余茜;胡婷婷;莫曉輝;章楚光;夏隆慶;Christos C.Zouboulis;鞠強(qiáng);;二VA英對人皮脂腺芳香烴受體及芳香烴受體核轉(zhuǎn)運蛋白表達(dá)的影響[J];環(huán)境與健康雜志;2014年01期

10 封少龍;曾燦;楊峗;曹朝暉;;芳香烴受體在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用[J];癌變.畸變.突變;2014年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 裴新輝;趙斌;;芳香烴受體轉(zhuǎn)錄調(diào)控的機(jī)理研究[A];中國化學(xué)會第28屆學(xué)術(shù)年會第2分會場摘要集[C];2012年

2 趙斌;;基于芳香烴受體通路的二惡英毒理機(jī)制研究進(jìn)展[A];第八屆全國分析毒理學(xué)大會暨中國毒理學(xué)會分析毒理專業(yè)委員會第五屆會員代表大會論文摘要集[C];2014年

3 田文靜;裴新輝;趙斌;;芳香烴受體蛋白單克隆抗體的制備及應(yīng)用[A];中國化學(xué)會第28屆學(xué)術(shù)年會第2分會場摘要集[C];2012年

4 藺遠(yuǎn);穆云松;張愛茜;王連生;;芳香烴受體與其配體的分子動力學(xué)研究[A];第五屆全國環(huán)境化學(xué)大會摘要集[C];2009年

5 朱從會;趙斌;;芳香烴受體在環(huán)境毒理學(xué)研究中的新認(rèn)識[A];中國毒理學(xué)會第六屆全國毒理學(xué)大會論文摘要[C];2013年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王朝奎;白介素27和芳香烴受體在Vogt-小柳原田綜合征和Behcet病發(fā)病機(jī)制中作用的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 桂曉玲;芳香烴受體及肝臟代謝酶在飲用水有機(jī)提取物染毒大鼠肝臟中的表達(dá)及意義[D];貴陽醫(yī)學(xué)院;2015年

2 李磊;益艾康膠囊對HIV感染者外周血Th22細(xì)胞及其關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子芳香烴受體表達(dá)的影響[D];河南中醫(yī)學(xué)院;2015年

3 王卓;基于芳香烴受體系統(tǒng)的痕量二惡英生物檢測方法的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

4 過倩萍;SUMO化修飾對芳香烴受體AhR調(diào)控機(jī)制的研究[D];大連理工大學(xué);2010年

5 王鈺瑩;芳香烴受體在腸易激綜合征小鼠模型Th17細(xì)胞活化中的作用[D];鄭州大學(xué);2014年

6 楊尚儒;芳香烴受體AHR通過破壞DNA成環(huán)負(fù)向調(diào)控LPS誘導(dǎo)的骨橋蛋白OPN的表達(dá)[D];山東大學(xué);2014年

7 趙娜;二惡英生物檢測體系相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2005年

，

本文編號：1137566