本文關(guān)鍵詞：內(nèi)皮素受體拮抗劑改善小鼠糖尿病心肌纖維化的分子機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 內(nèi)皮素受體拮抗劑 糖尿病 心肌纖維化 C57BL/6小鼠

【摘要】：背景：糖尿病患者即使在血糖控制較好的情況下,糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥仍然有很高的發(fā)病率。在糖尿病患者中,持續(xù)血漿中的高內(nèi)皮素-1,已經(jīng)被證實(shí)與心肌纖維化的進(jìn)展是密切相關(guān)的,這可能主要由細(xì)胞外基質(zhì)聚集與纖維母細(xì)胞增殖引起。由于內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,主要是起源于內(nèi)皮素-1,內(nèi)皮素-1被人們認(rèn)為在糖尿病的并發(fā)癥的病理生理學(xué)中起著重要的作用。然而,潛在的機(jī)制仍然不是很清楚。這里我們假設(shè)內(nèi)皮素-1可能促進(jìn)心肌纖維化與心功能不全的進(jìn)展。目的：探討內(nèi)皮素受體拮抗劑對糖尿病心肌纖維化的潛在保護(hù)效應(yīng)。方法：將6周齡雄性C57BL/6小鼠分為3組：對照組、糖尿病組、糖尿病+波生坦組,每組15只。鏈脲佐菌素(STZ)按70mg/kg單次劑量腹腔注射。在STZ注射后即刻、1周、2周測定小鼠的空腹血糖,以確定糖尿病模型是否建立。在STZ注射后第2天糖尿病+波生坦組小鼠灌胃內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦(100mg/kg),其余兩組灌胃等量的0.9%氯化鈉溶液,每天1次直到24周。通過形態(tài)學(xué)分析與電子顯微鏡評估心肌纖維化程度,應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶連鎖反應(yīng)去檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)、及膠原蛋白1 (collagen-1)的信使核糖核酸(mRNA)的表達(dá),通過超聲心動圖去評估心臟的收縮功能。結(jié)果：24周后,測量小鼠的空腹血糖,糖尿病組與糖尿病+波生坦組接近(P0.05),兩組血糖與對照組相比顯著增高(P0.01)。HE染色表明,在糖尿病組心肌間質(zhì)有大量炎性細(xì)胞浸潤、心肌間質(zhì)纖維化及心肌細(xì)胞肥大,與糖尿病組相比,糖尿病+波生坦組心肌纖維化明顯減輕。通過Masson染色病理分析表明,在糖尿病組心肌組織中纖維化改變十分明顯,與糖尿病組相比,糖尿病+波生坦組心肌纖維化明顯減輕。電鏡觀察看到,在糖尿病組心肌組織中肌小節(jié)、肌原纖維層及線粒體破裂,糖尿病+波生坦組肌小節(jié)、肌原纖維層及線粒體破裂較糖尿病組明顯減輕。VEGF及纖維化基因(TGF-β, CTGF and Collagen-1)與心肌纖維化密切相關(guān)。與糖尿病組相比,糖尿病+波生坦組血管內(nèi)皮生長因子的mRNA的表達(dá)增高,纖維化基因(TGF-B, CTGF and Collagen-1)的mRNA表達(dá)降低(P0.01)。另外,在糖尿病的狀態(tài)24周后,與對照組相比,糖尿病組小鼠的心臟收縮功能明顯降低(P0.001),然而,與糖尿病組小鼠相比,糖尿病+波生坦組小鼠的心臟收縮功能明顯升高(P0.001),甚至與對照組小鼠心臟收縮功能無差異(P0.05)。結(jié)論：在不干預(yù)血糖的情況下,內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦能夠減輕糖尿病心肌并發(fā)癥(心肌纖維化和心功能障礙)。這可能對糖尿病心肌病提供一個有前景的治療策略。
【關(guān)鍵詞】：內(nèi)皮素受體拮抗劑 糖尿病 心肌纖維化 C57BL/6小鼠
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2
【目錄】：

• 縮略詞表6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-14
• 參考文獻(xiàn)12-14
• 材料與方法14-21
• 結(jié)果21-29
• 討論29-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 文獻(xiàn)綜述37-45
• 參考文獻(xiàn)40-45
• 碩士期間發(fā)表文章、科研及獲獎情況45-48
• 在學(xué)期間參與科研課題47
• 在學(xué)期間獲獎情況47-48
• 致謝48

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