本文關(guān)鍵詞：血清雙酚A與糖尿病腎病、高血壓腎病的關(guān)系研究

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【摘要】：第一部分血清雙酚A與糖尿病及糖尿病腎病的關(guān)系研究目的:利用人群研究,探討血清雙酚A(bisphenol A,BPA)與2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)及糖尿病腎病的關(guān)系。方法:本部分分為兩個(gè)研究,研究1利用前瞻性巢式病例對照研究探討B(tài)PA與2型糖尿病發(fā)病的關(guān)系,研究2利用前瞻性觀察研究探討B(tài)PA與糖尿病腎病的關(guān)系。在研究1中,于2008年招募非糖尿病受試者3349例,收集病史、年齡(age)、性別(sex)、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、血壓等(blood pressure,BP)臨床資料,測定基線血脂、血糖、肝腎功等生化指標(biāo),利用酶聯(lián)免疫吸附測定方法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定血清BPA濃度。隨訪六年后,有145例男性、85例女性發(fā)展為2型糖尿病,根據(jù)年齡及性別隨機(jī)選擇與之匹配的145例男性、85例女性作為對照組。比較兩組血清BPA濃度,利用多元回歸模型等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算血清BPA與2型糖尿病發(fā)病的關(guān)系。在研究2中,于2008年招募2型糖尿病患者166例,通過病史詢問了解2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生情況,通過測定血清肌酐(serum creatinine,Scr)、胱抑素C(cystatin C,Cys C)估算腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate,e GFR),除外e GFR60ml/min/1.73m2等患者45例,余下121例患者利用酶聯(lián)免疫吸附測定方法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定血清BPA濃度,其余資料收集與研究1類似。糖尿病腎病進(jìn)展定義為基線時(shí)e GFR≥60ml/min/1.73m2,隨訪6年后e GFR60ml/min/1.73m2(CKD3期及以上)。利用相關(guān)性分析、多元回歸模型等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算血清BPA與糖尿病腎病發(fā)病的關(guān)系。結(jié)果:在研究1中,基線時(shí)2型糖尿病組BMI、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、2小時(shí)餐后血糖(2 hours plasma glucose,2h PG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-c)均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。糖尿病組血清BPA濃度與對照組無顯著差異[1.3(0.3,3.7)vs1.6(0.4,3.9)(ng/m L),P=0.199]。校正混雜因素后,血清BPA濃度不能預(yù)測2型糖尿病發(fā)病[比值比(OR)0.93(95%CI 0.41,2.13),P=0.869]。在研究2中,基線時(shí)血清BPA濃度為0.40(0.17,1.40)ng/m L。隨訪6年后,相關(guān)性分析顯示腰圍(waist circumference,WC)、SBP、DBP、FPG、血清BPA濃度與e GFR年變化率及變化百分比顯著負(fù)相關(guān)。利用多元線性回歸模型校正年齡、性別、BMI等多種混雜因素后,基線血清BPA濃度與e GFR的年變化率、變化百分比仍顯著負(fù)相關(guān)(年變化率回歸系數(shù)β=-0.371,P0.001;變化百分比相關(guān)系數(shù)β=-0.391,P0.001)。根據(jù)基線血清BPA濃度分為低、中、高三個(gè)分位,多元logistic回歸分析顯示與低分位組相比,高分位組進(jìn)展為CKD3期及以上的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[OR 6.65(95%CI 1.47,30.04),P=0.014]。結(jié)論:血清BPA不能預(yù)測2型糖尿病的發(fā)生。血清BPA是糖尿病腎病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。第二部分血清雙酚A與高血壓腎病的關(guān)系研究目的:高血壓腎病為慢性腎病的重要組成部分之一。報(bào)道發(fā)現(xiàn)雙酚A與血壓及尿蛋白的升高有著密切聯(lián)系。本研究為探討血清BPA與高血壓腎病的關(guān)系。方法:本研究為前瞻性觀察研究,于2008年招募患有原發(fā)性高血壓并且e GFR≥60ml/min/1.73m2者302例,進(jìn)行6年的隨訪。收集病史、年齡(age)、性別(sex)、體重指數(shù)(BMI)、血壓(BP)等臨床資料,測定基線血脂、血糖、肝腎功等生化指標(biāo),利用ELISA方法測定血清BPA濃度。通過測定血清肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys C)估算腎小球?yàn)V過率(e GFR)。高血壓腎病進(jìn)展定義為基線時(shí)e GFR≥60ml/min/1.73m2,隨訪6年后最后一次e GFR測量60ml/min/1.73m2即CKD3期及以上。利用相關(guān)性分析、多元回歸模型等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算血清BPA與高血壓腎病發(fā)病的關(guān)系。結(jié)果:隨訪6年后,共有46例發(fā)展為CKD3期及以上�；�血清BPA濃度為0.61(0.26,2.44)ng/ml,與e GFR年變化率顯著負(fù)相關(guān)(R=-0.197,P0.001)。利用多元線性回歸模型校正年齡、BMI、Scr、Cys C等多種混雜因素后,基線血清BPA濃度與e GFR的年變化率仍顯著負(fù)相關(guān)(年變化率回歸系數(shù)β=-0.132,P=0.007)。單變量的logistic回歸分析顯示在基線時(shí)的年齡、收縮壓(SBP)、e GFR和血清BPA是CKD3期及以上的預(yù)測因子。根據(jù)基線血清BPA濃度分為低、中、高三個(gè)分位,多元logistic回歸分析顯示與低分位組相比,高分位組進(jìn)展為CKD3期及以上的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[OR 4.79(95%CI 1.81,14.25),P=0.004]。結(jié)論:血清BPA是原發(fā)性高血壓腎病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【關(guān)鍵詞】：雙酚A 糖尿病 糖尿病腎病 估算腎小球率過濾 前瞻性研究 雙酚A 原發(fā)性高血壓 高血壓腎病 預(yù)測 估算腎小球率過濾
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2;R692;R544.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-10
• 英文摘要10-15
• 第一部分 血清雙酚A與糖尿病及糖尿病腎病的關(guān)系研究15-32
• 前言15-16
• 1 方法與資料16-18
• 2 結(jié)果18-25
• 3 討論25-28
• 參考文獻(xiàn)28-32
• 第二部分 血清雙酚A與高血壓腎病的關(guān)系研究32-45
• 前言32
• 1 方法與資料32-34
• 2 結(jié)果34-39
• 3 討論39-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 全文總結(jié)45-46
• 文獻(xiàn)綜述 雙酚A的腎臟毒性研究進(jìn)展46-59
• 參考文獻(xiàn)53-59
• 致謝59-60
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文60

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