本文關(guān)鍵詞：高糖環(huán)境下FGF-21對(duì)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的影響

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【摘要】：目的研究高糖環(huán)境下成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF-21)對(duì)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(hBMSCs)骨向分化的作用及其機(jī)制。方法取健康成人骨髓,分離培養(yǎng)hBMSCs,成骨、成脂誘導(dǎo)分化后,茜素紅、油紅O染色鑒定,流式細(xì)胞儀檢測(cè)第3代細(xì)胞表面標(biāo)志物CD105、CD90、CD73和CD44水平。將hBMSCs分為對(duì)照組〔以葡萄糖(Glu)濃度5.5mmol/L模擬正常生理狀態(tài)糖濃度〕,Glu A、B、C高糖濃度梯度組(Glu 16.5、25、40mmol/L),FGF-21干預(yù)組(Glu 5.5mmol/L+FGF-21),高糖環(huán)境FGF-21干預(yù)組(Glu B+FGF-21)和Glu B+FGF-21干預(yù)+細(xì)胞絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)阻斷劑(包括PD98059、SP600125、SB203580)組。成骨誘導(dǎo)第14天,檢測(cè)堿性磷酸酶(ALP)活性;成骨誘導(dǎo)第21天,以RT-PCR檢測(cè)骨向分化的相關(guān)因子ALP、骨鈣素(OCN)、Runx2的mRNA水平,以Western blot檢測(cè)MAPK通路中細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)、P38絲裂原活化蛋白激酶(P38)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白磷酸化水平。結(jié)果 1分離培養(yǎng)得到的hBMSCs成骨、成脂誘導(dǎo)后茜紅素、油紅O染色陽(yáng)性,hBMSCs被成功地誘導(dǎo)向成骨細(xì)胞(OB)和脂肪細(xì)胞分化。流式細(xì)胞儀鑒定為hBMSCs。2與對(duì)照組相比,高糖組的骨向分化標(biāo)志物ALP、OCN、Runx2的mRNA水平明顯增加,MAPK通路中ERK、P38、JNK磷酸化水平表達(dá)增加。3與Glu B組相比,Glu B+FGF-21組的ALP、OCN、Runx2的mRNA水平降低,ERK、P38和JNK的磷酸化水平降低。4與Glu B+FGF-21組相比,Glu B+FGF-21+MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)阻斷劑組的ALP、Runx2的mRNA水平進(jìn)一步降低,且相應(yīng)的ERK、JNK和P38及其磷酸化水平進(jìn)一步降低。結(jié)論高糖能促進(jìn)hBMSCs的骨向分化。高糖環(huán)境下FGF-21具有抑制hBMSCs的成骨分化或礦化作用。
【作者單位】： 四川大學(xué)華西醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科;四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌科;四川大學(xué)華西醫(yī)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科;
【關(guān)鍵詞】： 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 成骨誘導(dǎo) 高糖環(huán)境 MAPK信號(hào)通路
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(No.81501800) 四川省科技廳科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(No.2014FZ0048) 四川省衛(wèi)生廳項(xiàng)目(No.171140062)資助
【分類號(hào)】：R587.2;R580
【正文快照】： Effects of FGF-21on Osteogenic Differentiation of Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in High Glucose糖尿病(DM)的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐年上升的趨勢(shì),預(yù)計(jì)2035年中國(guó)糖尿病患者數(shù)達(dá)1.4億,中國(guó)將成為全球糖尿病患者數(shù)最多的國(guó)家[1]。DM的急、慢性并發(fā)癥嚴(yán)重危害

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1 谷偉;楊繼雪;崔玉環(huán);趙寶民;;血清FGF-21標(biāo)記物在線粒體疾病的應(yīng)用價(jià)值及臨床意義[J];南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年05期

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1 鄧瓊;郭皖北;張蓉;許雪輝;劉韻;趙胡娟;;糖尿病并動(dòng)脈粥樣硬化兔血清中FGF-21表達(dá)及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

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本文編號(hào)：1099722