本文關(guān)鍵詞：血糖波動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變的影響

  更多相關(guān)文章： 血糖波動(dòng) 神經(jīng)病變 氧化應(yīng)激 NF-KB 炎癥因子

【摘要】：背景與目的糖尿病(diabetes mellitus,DM)并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展不僅與血糖整體水平升高有關(guān),而且與血糖波動(dòng)密切相關(guān)。血糖波動(dòng)與糖尿病大血管并發(fā)癥、糖尿病腎病及糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性及其機(jī)制研究被相繼報(bào)道,而糖尿病神經(jīng)病變(diabetic neuropathy,DN)與血糖波動(dòng)的相關(guān)報(bào)道局限于臨床發(fā)現(xiàn),但其具體作用機(jī)制尚未明確。Ceriello A等研究者臨床發(fā)現(xiàn)波動(dòng)高血糖較穩(wěn)定高血糖更能引起糖尿病患者的血管內(nèi)皮損傷并升高氧化應(yīng)激水平,參與心血管病的形成和發(fā)展;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血糖波動(dòng)可以增加糖尿病大鼠炎性因子的表達(dá),加速糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。在糖尿病神經(jīng)病變病因?qū)W機(jī)制研究中,氧化應(yīng)激及神經(jīng)炎癥起到關(guān)鍵的作用。血糖波動(dòng)對(duì)神經(jīng)病變的影響如何,氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥在其中的作用如何?為此,本實(shí)驗(yàn)建立糖尿病血糖波動(dòng)模型(diabetic fluctuant glucose rat model,DF)來探討血糖波動(dòng)對(duì)糖尿病外周神經(jīng)病變的影響及氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在其中所起到的作用。方法1糖尿病血糖波動(dòng)大鼠模型的建立選擇2月齡SD大鼠55只,體重(200-220)g,隨機(jī)抽取15只大鼠作為正常對(duì)照組,余下一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)60mg/kg,72小時(shí)后尾尖采血測(cè)大鼠隨機(jī)血糖,血糖≥16.7mmol/L表示糖尿病模型成功。取一半數(shù)量的糖尿病大鼠于每天(8:00am,14:00pm)腹腔注射葡萄糖液2g/Kg,于每天(8:30am,14:30pm)腹腔注射普通胰島素(20U/Kg)制備糖尿病血糖波動(dòng)模型,血糖波動(dòng)組12周內(nèi)每天血糖波動(dòng)模式相似,且糖化血紅蛋白(Hb A1c)與糖尿病高血糖組無顯著差異,則說明血糖波動(dòng)模型造模成功。另取一半數(shù)量的糖尿病大鼠于每天同時(shí)間腹腔注射等量的生理鹽水,即為糖尿病持續(xù)高血糖組。2實(shí)驗(yàn)分組正常對(duì)照組:NC組持續(xù)高血糖組:DS組波動(dòng)高血糖組:DF組3三組大鼠一般情況、血糖水平及波動(dòng)性評(píng)估在實(shí)驗(yàn)造模過程中,注意觀察各組大鼠攝食、飲水、尿量、毛色及活動(dòng)量,12周末測(cè)三組大鼠體重。每周檢測(cè)一次三組大鼠全天7個(gè)時(shí)間點(diǎn)血糖,分別是(08:00、08:30、10:00、14:00、14:30、16:00、20:00)。用于計(jì)算平均血糖(mean blood glucose,MBG),血糖標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of blood glucose,SDBG),最大血糖波動(dòng)幅度(largest amplitude of glycemic excursions,LAGE)量化血糖波動(dòng)。并于12周末頸內(nèi)靜脈采血測(cè)定糖化血紅蛋白用于大鼠血糖水平的評(píng)估。4坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)測(cè)定12周后麻醉大鼠,分離大鼠坐骨神經(jīng),肌電圖與誘發(fā)電位測(cè)定儀測(cè)三組大鼠的坐骨神經(jīng)MNCV。5坐骨神經(jīng)電鏡觀察按照電鏡檢查常規(guī)制片,于透射電子顯微鏡下觀察坐骨神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)并攝片。6坐骨神經(jīng)NF-k B(Nuclear factor-k B)免疫組化檢測(cè)12周后用免疫組織化學(xué)法在光學(xué)顯微鏡下觀察大鼠坐骨神經(jīng)中NF-kB的表達(dá)。7氧化應(yīng)激標(biāo)志物及炎癥因子的檢測(cè)血糖波動(dòng)組造模12周后,黃嘌呤氧化酶法測(cè)定坐骨神經(jīng)超氧化物歧化酶(superoxyde dismutase,SOD)活性,硫代巴比妥酸比色法測(cè)定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,ELISA試劑盒檢測(cè)腫瘤壞死因子a(tumor necrosis factor-a,TNF-a)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平,具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。8.采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果1.12周后NC組大鼠,攝食飲水量正常,毛發(fā)光潔,體態(tài)肥碩喜動(dòng);DF和DS組大鼠出現(xiàn)明顯的多飲、多尿,毛亂無光澤,枯瘦惡動(dòng);DF組較DS組大鼠反應(yīng)更加遲鈍,毛發(fā)更加枯黃。根據(jù)每周一次全天7次血糖的監(jiān)測(cè),評(píng)估血糖穩(wěn)定性示:NC組,DS組和DF組MBG依次為(5.37±0.8)vs(26.09±3.97)vs(24.42±7.61)mmol/L;SDBG依次為(0.61±0.11)vs(7.25±0.98)vs(11.35±1.86)mmol/L;LAGE依次為(2.13±0.23)vs(9.46±2.47)vs(21.33±4.68)mmol/L。與NC組相比,DS組和DF組的MBG、SDBG及LAGE顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),DF組與DS組相比SDBG及LAGE進(jìn)一步增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),DF組與DS組相比MBG有差異,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。12周末測(cè)3組大鼠Hb A1C示:(4.93±0.43)vs(11.79±1.40)vs(10.45±1.06)%。與NC組相比,DS組和DF組的Hb A1C顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05);DF組與DS組相比有差異,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.NC組,DS組和DF組坐骨神經(jīng)MNCV依次為(52.69±4.39)vs(36.35±4.21)vs(31.96±2.99)m/s。DS組及DF組坐骨神經(jīng)MNCV較NC組明顯減慢,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),DF組較DS組進(jìn)一步減慢(P0.05)。3.坐骨神經(jīng)電鏡示:NC組神經(jīng)髓鞘,軸索結(jié)構(gòu)完好;DS組神經(jīng)髓鞘板層散亂,軸索內(nèi)線粒體結(jié)構(gòu)模糊不清;DF組神經(jīng)髓鞘更加散亂、高度彎曲,軸索內(nèi)線粒體腫脹模糊。4.坐骨神經(jīng)免疫組化示:NC組,DS組和DF組坐骨神經(jīng)積NF-kB平均光密度(average optical denisty,AOD)依次為:(84.67±5.94)vs(143.63±12.91)vs(209.17±17.44),與NC組相比,DS組及DF組坐骨神經(jīng)NF-k B表達(dá)增多(P0.05),與DS組相比,DF組表達(dá)進(jìn)一步增多(P0.05)。5.NC組,DS組和DF組MDA含量依次為(3.75±0.52)vs(5.90±0.49)vs(6.44±0.69)nmol/mgprot;SOD活性依次為(48.94±3.42)vs(36.02±4.32)vs(31.95±2.65)u/mgprot;TNF-a水平依次為(15.97±1.45)vs(26.53±2.25)vs(29.91±1.83)pg/mg;IL-6水平依次為(17.07±1.71)vs(25.31±2.03)vs(27.68±2.81)pg/mg。DS組及DF組坐骨神經(jīng)SOD表達(dá)水平較NC組明顯下降(P0.05),DF組SOD水平較DS組進(jìn)一步降低(P0.05)。DS組及DF組坐骨神經(jīng)MDA、TNF-a和IL-6表達(dá)水平較NC組明顯增高(均P0.05),DF組MDA,TNF-a和IL-6水平較DS組進(jìn)一步增高(均P0.05)。結(jié)論錯(cuò)時(shí)腹腔注射葡萄糖及胰島素可成功建立血糖波動(dòng)模型,血糖波動(dòng)狀態(tài)下,糖尿病大鼠神經(jīng)病變加重,其機(jī)制可能與血糖波動(dòng)可增加氧化應(yīng)激、NF-k B及炎癥水平相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：血糖波動(dòng) 神經(jīng)病變 氧化應(yīng)激 NF-KB 炎癥因子
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文簡(jiǎn)寫對(duì)照表14-15
• 前言15-16
• 材料和方法16-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 綜述 神經(jīng)炎癥及氧化應(yīng)激在糖尿病神經(jīng)病變中的作用及治療策略32-44
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷、碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文44-45
• 致謝45

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 史麗;蘇勝偶;趙占勝;王麗慧;;血糖波動(dòng)與糖尿病并發(fā)癥的研究進(jìn)展[J];中國老年學(xué)雜志;2010年17期

2 李丁;賈偉平;;血糖波動(dòng)與血管并發(fā)癥[J];上海醫(yī)學(xué);2011年05期

3 鄭煒;龍艷;蘇珂;;血糖波動(dòng)與糖尿病微血管病變的研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2011年28期

4 鄭煒;龍艷;蘇珂;黃海;;血糖波動(dòng)與糖尿病微血管病變的關(guān)系[J];廣東醫(yī)學(xué);2011年23期

5 方福生;成曉玲;李志冰;李劍;田慧;李春霖;;老年2型糖尿病患者血糖波動(dòng)性別差異的病例對(duì)照研究[J];中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè);2013年04期

6 徐芬娟;沈飛霞;;血糖波動(dòng)的研究進(jìn)展[J];中國糖尿病雜志;2014年09期

7 秦筠;王戰(zhàn)建;;血糖波動(dòng)大 糖友度夏要注意[J];糖尿病新世界;2010年07期

8 高興;;血糖波動(dòng)大 一天測(cè)幾次[J];家庭醫(yī)藥（快樂養(yǎng)生）;2011年01期

9 賈偉平;;血糖波動(dòng)與靶器官損害[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2006年36期

10 王建華;;血糖波動(dòng)的危害及控制策略[J];實(shí)用糖尿病雜志;2007年03期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李娟;;血糖波動(dòng)的危害及控制措施[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第三屆全國老年動(dòng)脈硬化與周圍血管疾病專題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

2 詹俊鯤;劉幼碩;黃武;王艷姣;王翼;;血糖波動(dòng)及其控制預(yù)測(cè)老年內(nèi)科危重癥短期死亡價(jià)值的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第三屆全國老年動(dòng)脈硬化與周圍血管疾病專題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

3 賈偉平;;血糖波動(dòng)與靶器官損害[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會(huì)暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

4 童南偉;;血糖波動(dòng)與血管病變的因果關(guān)系——缺乏強(qiáng)證據(jù)[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會(huì)暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

5 汪nr;吳漢妮;;不同血糖波動(dòng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)在糖尿病血糖監(jiān)測(cè)中的實(shí)際應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

6 唐健;;血糖波動(dòng)與危重患者死亡率相關(guān)性的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

7 游為;鄒秀蘭;楊建明;;血糖波動(dòng)對(duì)人外周血單核細(xì)胞的損傷及機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

8 王曉敏;孟作龍;周穎;楊惠珍;趙艷;韓月香;張立瑩;何柏林;;動(dòng)態(tài)血糖波動(dòng)與血清C反應(yīng)蛋白、白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子-α的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

9 魏翠英;何忠明;任麗玨;紀(jì)立農(nóng);韓芳;;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對(duì)2型糖尿病患者動(dòng)態(tài)血糖及血糖波動(dòng)度的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

10 章曉燕;鐘遠(yuǎn);苗雅;朱潔華;燕虹;金俊;王蓓云;胡廷軍;;血糖波動(dòng)對(duì)老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能的影響[A];第三屆江浙滬三地老年醫(yī)學(xué)高峰論壇暨2012年浙江省老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王霞;心理壓抑也會(huì)使血糖波動(dòng)[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

2 健康時(shí)報(bào)記者　 鄭帆影;經(jīng)期血糖波動(dòng)不用慌[N];健康時(shí)報(bào);2006年

3 本報(bào)記者　 應(yīng)洪舒;精確“把脈”血糖波動(dòng)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

4 二炮總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任 李全民;病情加重有征兆[N];健康時(shí)報(bào);2010年

5 健康時(shí)報(bào)記者 白軼南;血糖波動(dòng)別服雌激素[N];健康時(shí)報(bào);2007年

6 王建華;血糖波動(dòng)比高血糖更可怕[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

7 許曉華;血糖波動(dòng)做做“饅頭餐”[N];健康時(shí)報(bào);2007年

8 韓詠霞;血糖波動(dòng)：激素藥物在搗亂[N];健康時(shí)報(bào);2006年

9 王建華;糖尿�。喝绾螒�(yīng)對(duì)血糖波動(dòng)[N];健康報(bào);2005年

10 王建華;更年期血糖波動(dòng)是“難關(guān)”[N];健康時(shí)報(bào);2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 方福生;老年2型糖尿病血糖波動(dòng)的臨床特征及控制目標(biāo)的初步探討[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

2 顧朋穎;骨鈣素在男性2型糖尿病中的水平變化及其與大血管病變關(guān)系的臨床研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

3 宋建;血糖波動(dòng)所致氧化應(yīng)激對(duì)ARPE-19細(xì)胞自噬功能的影響及其機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

4 廖潔;血糖波動(dòng)對(duì)糖尿病內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的影響及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2010年

5 康怡;不同糖調(diào)節(jié)受損人群血糖波動(dòng)與氧化應(yīng)激和胰島功能的相關(guān)性研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

6 劉麗萍;血糖波動(dòng)調(diào)控對(duì)大鼠全腦缺血后海馬神經(jīng)元損傷的影響[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馬香香;血糖波動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變的影響[D];鄭州大學(xué);2016年

2 李素芬;不同空腹血糖水平的妊娠期糖尿病患者血糖波動(dòng)特點(diǎn)及飲食治療對(duì)其影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

3 周淑晶;血糖波動(dòng)對(duì)2型糖尿病冠脈病變嚴(yán)重程度的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

4 鄭煒;血糖波動(dòng)與糖尿病微血管病變相關(guān)性的研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2012年

5 馬丁;血糖波動(dòng)系數(shù)與頸動(dòng)脈斑塊相關(guān)性研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

6 曲楠;血糖波動(dòng)均值及系數(shù)對(duì)重癥患者預(yù)后的評(píng)價(jià)[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2012年

7 滑曉莉;老年人群異常血糖波動(dòng)與頸動(dòng)脈硬化相關(guān)性的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2014年

8 胡維;血糖波動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠神經(jīng)酰胺含量的影響[D];中南大學(xué);2009年

9 余芳;血糖波動(dòng)與2型糖尿病血管病變的相關(guān)性研究[D];中南大學(xué);2010年

10 童智;血糖波動(dòng)對(duì)糖尿病小鼠腎臟和皮膚膠原蛋白合成的影響及機(jī)理研究[D];華東師范大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：1090311