本文關(guān)鍵詞：血糖波動對糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變的影響

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【摘要】：背景與目的糖尿病(diabetes mellitus,DM)并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展不僅與血糖整體水平升高有關(guān),而且與血糖波動密切相關(guān)。血糖波動與糖尿病大血管并發(fā)癥、糖尿病腎病及糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性及其機制研究被相繼報道,而糖尿病神經(jīng)病變(diabetic neuropathy,DN)與血糖波動的相關(guān)報道局限于臨床發(fā)現(xiàn),但其具體作用機制尚未明確。Ceriello A等研究者臨床發(fā)現(xiàn)波動高血糖較穩(wěn)定高血糖更能引起糖尿病患者的血管內(nèi)皮損傷并升高氧化應(yīng)激水平,參與心血管病的形成和發(fā)展;動物實驗發(fā)現(xiàn)血糖波動可以增加糖尿病大鼠炎性因子的表達,加速糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。在糖尿病神經(jīng)病變病因?qū)W機制研究中,氧化應(yīng)激及神經(jīng)炎癥起到關(guān)鍵的作用。血糖波動對神經(jīng)病變的影響如何,氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥在其中的作用如何?為此,本實驗建立糖尿病血糖波動模型(diabetic fluctuant glucose rat model,DF)來探討血糖波動對糖尿病外周神經(jīng)病變的影響及氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在其中所起到的作用。方法1糖尿病血糖波動大鼠模型的建立選擇2月齡SD大鼠55只,體重(200-220)g,隨機抽取15只大鼠作為正常對照組,余下一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)60mg/kg,72小時后尾尖采血測大鼠隨機血糖,血糖≥16.7mmol/L表示糖尿病模型成功。取一半數(shù)量的糖尿病大鼠于每天(8:00am,14:00pm)腹腔注射葡萄糖液2g/Kg,于每天(8:30am,14:30pm)腹腔注射普通胰島素(20U/Kg)制備糖尿病血糖波動模型,血糖波動組12周內(nèi)每天血糖波動模式相似,且糖化血紅蛋白(Hb A1c)與糖尿病高血糖組無顯著差異,則說明血糖波動模型造模成功。另取一半數(shù)量的糖尿病大鼠于每天同時間腹腔注射等量的生理鹽水,即為糖尿病持續(xù)高血糖組。2實驗分組正常對照組:NC組持續(xù)高血糖組:DS組波動高血糖組:DF組3三組大鼠一般情況、血糖水平及波動性評估在實驗造模過程中,注意觀察各組大鼠攝食、飲水、尿量、毛色及活動量,12周末測三組大鼠體重。每周檢測一次三組大鼠全天7個時間點血糖,分別是(08:00、08:30、10:00、14:00、14:30、16:00、20:00)。用于計算平均血糖(mean blood glucose,MBG),血糖標準差(standard deviation of blood glucose,SDBG),最大血糖波動幅度(largest amplitude of glycemic excursions,LAGE)量化血糖波動。并于12周末頸內(nèi)靜脈采血測定糖化血紅蛋白用于大鼠血糖水平的評估。4坐骨神經(jīng)傳導速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)測定12周后麻醉大鼠,分離大鼠坐骨神經(jīng),肌電圖與誘發(fā)電位測定儀測三組大鼠的坐骨神經(jīng)MNCV。5坐骨神經(jīng)電鏡觀察按照電鏡檢查常規(guī)制片,于透射電子顯微鏡下觀察坐骨神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)并攝片。6坐骨神經(jīng)NF-k B(Nuclear factor-k B)免疫組化檢測12周后用免疫組織化學法在光學顯微鏡下觀察大鼠坐骨神經(jīng)中NF-kB的表達。7氧化應(yīng)激標志物及炎癥因子的檢測血糖波動組造模12周后,黃嘌呤氧化酶法測定坐骨神經(jīng)超氧化物歧化酶(superoxyde dismutase,SOD)活性,硫代巴比妥酸比色法測定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,ELISA試劑盒檢測腫瘤壞死因子a(tumor necrosis factor-a,TNF-a)、白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平,具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。8.采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析結(jié)果1.12周后NC組大鼠,攝食飲水量正常,毛發(fā)光潔,體態(tài)肥碩喜動;DF和DS組大鼠出現(xiàn)明顯的多飲、多尿,毛亂無光澤,枯瘦惡動;DF組較DS組大鼠反應(yīng)更加遲鈍,毛發(fā)更加枯黃。根據(jù)每周一次全天7次血糖的監(jiān)測,評估血糖穩(wěn)定性示:NC組,DS組和DF組MBG依次為(5.37±0.8)vs(26.09±3.97)vs(24.42±7.61)mmol/L;SDBG依次為(0.61±0.11)vs(7.25±0.98)vs(11.35±1.86)mmol/L;LAGE依次為(2.13±0.23)vs(9.46±2.47)vs(21.33±4.68)mmol/L。與NC組相比,DS組和DF組的MBG、SDBG及LAGE顯著增高,差異有統(tǒng)計學意義(均P0.05),DF組與DS組相比SDBG及LAGE進一步增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),DF組與DS組相比MBG有差異,但無統(tǒng)計學意義(P0.05)。12周末測3組大鼠Hb A1C示:(4.93±0.43)vs(11.79±1.40)vs(10.45±1.06)%。與NC組相比,DS組和DF組的Hb A1C顯著增高,差異有統(tǒng)計學意義(均P0.05);DF組與DS組相比有差異,但無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.NC組,DS組和DF組坐骨神經(jīng)MNCV依次為(52.69±4.39)vs(36.35±4.21)vs(31.96±2.99)m/s。DS組及DF組坐骨神經(jīng)MNCV較NC組明顯減慢,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),DF組較DS組進一步減慢(P0.05)。3.坐骨神經(jīng)電鏡示:NC組神經(jīng)髓鞘,軸索結(jié)構(gòu)完好;DS組神經(jīng)髓鞘板層散亂,軸索內(nèi)線粒體結(jié)構(gòu)模糊不清;DF組神經(jīng)髓鞘更加散亂、高度彎曲,軸索內(nèi)線粒體腫脹模糊。4.坐骨神經(jīng)免疫組化示:NC組,DS組和DF組坐骨神經(jīng)積NF-kB平均光密度(average optical denisty,AOD)依次為:(84.67±5.94)vs(143.63±12.91)vs(209.17±17.44),與NC組相比,DS組及DF組坐骨神經(jīng)NF-k B表達增多(P0.05),與DS組相比,DF組表達進一步增多(P0.05)。5.NC組,DS組和DF組MDA含量依次為(3.75±0.52)vs(5.90±0.49)vs(6.44±0.69)nmol/mgprot;SOD活性依次為(48.94±3.42)vs(36.02±4.32)vs(31.95±2.65)u/mgprot;TNF-a水平依次為(15.97±1.45)vs(26.53±2.25)vs(29.91±1.83)pg/mg;IL-6水平依次為(17.07±1.71)vs(25.31±2.03)vs(27.68±2.81)pg/mg。DS組及DF組坐骨神經(jīng)SOD表達水平較NC組明顯下降(P0.05),DF組SOD水平較DS組進一步降低(P0.05)。DS組及DF組坐骨神經(jīng)MDA、TNF-a和IL-6表達水平較NC組明顯增高(均P0.05),DF組MDA,TNF-a和IL-6水平較DS組進一步增高(均P0.05)。結(jié)論錯時腹腔注射葡萄糖及胰島素可成功建立血糖波動模型,血糖波動狀態(tài)下,糖尿病大鼠神經(jīng)病變加重,其機制可能與血糖波動可增加氧化應(yīng)激、NF-k B及炎癥水平相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：血糖波動 神經(jīng)病變 氧化應(yīng)激 NF-KB 炎癥因子
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文簡寫對照表14-15
• 前言15-16
• 材料和方法16-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻30-32
• 綜述 神經(jīng)炎癥及氧化應(yīng)激在糖尿病神經(jīng)病變中的作用及治療策略32-44
• 參考文獻39-44
• 個人簡歷、碩士期間發(fā)表的學術(shù)論文44-45
• 致謝45

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本文編號：1090311