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LC3-Ⅱ和Beclin1在糖尿病腦缺血后處理大鼠海馬CA1區(qū)表達(dá)及意義

發(fā)布時間:2017-10-23 20:35

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【摘要】:目的糖尿病會使毒性物質(zhì)在腦內(nèi)蓄積、內(nèi)源性保護(hù)性物質(zhì)生成減少以及重要蛋白表達(dá)或活性改變。探討糖尿病對腦缺血后處理腦保護(hù)作用的影響及自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1在其中所發(fā)揮的作用。方法將80只雄性SD大鼠隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組、全腦缺血再灌注組、腦缺血后處理組、糖尿病腦缺血后處理組,每組20只。腦缺血后處理組大鼠即采用改良Pulsinelli 4血管阻斷(4-VO)法制作全腦缺血再灌注大鼠模型,恢復(fù)再灌注前即刻給予再灌注15 s/缺血15 s,重復(fù)3次。糖尿病腦缺血后處理組組大鼠即采用鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)糖尿病模型,剩余同腦缺血后處理模型。造模成功后1、6、24、48、72 h光鏡下觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)變化,免疫組化法檢測自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1表達(dá)的變化。比較腦缺血后處理對血糖正常大鼠與糖尿病大鼠海馬CA1區(qū)LC3-Ⅱ、Beclin1表達(dá)的影響。結(jié)果 HE染色結(jié)果顯示,與假手術(shù)組比較,其他3組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞,各時間點存活神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量下降(P0.05);與腦缺血再灌注組比較,腦缺血后處理組、糖尿病腦缺血后處理組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷減輕,各時間點存活神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量明顯增多(P0.05);與腦缺血后處理組比較,糖尿病腦缺血后處理組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷加重,缺血再灌注1、6、24、48、72 h存活神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量明顯下降[(124.24±2.63)/HP vs(104.27±2.18)/HP,(117.80±3.37)/HP vs(95.13±4.22)/HP,(106.28±2.15)/HP vs(82.84±3.31)/HP,(92.20±4.61)/HP vs(68.11±2.45)/HP,(71.14±3.94)/HP vs(60.99±2.11)/HP,P0.05]。免疫組化染色結(jié)果顯示,與假手術(shù)組比較,其他3組大鼠各時間點海馬CA1區(qū)LC3-Ⅱ、Beclin1表達(dá)增加(表達(dá)變化為1、6、24 h表達(dá)量逐漸上升,24 h表達(dá)到高峰,48、72 h表達(dá)量逐漸下降),與腦缺血再灌注組比較,腦缺血后處理組、糖尿病腦缺血后處理組大鼠各時間點海馬CA1區(qū)LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表達(dá)明顯增加(P0.05);與腦缺血后處理組比較,糖尿病腦缺血后處理組大鼠組缺血再灌注1、6、24、48、72 h海馬CA1區(qū)LC3-Ⅱ表達(dá)明顯下降[(16.45±0.24)/HP vs(12.33±0.16)/HP,(24.88±0.45)/HP vs(19.70±0.61)/HP,(36.40±0.47)/HP vs(30.93±0.78)/HP,(31.36±0.59)/HP vs(25.78±0.80)/HP,(27.59±0.65)/HP vs(22.21±0.21)/HP,P0.05]、Beclin1蛋白表達(dá)明顯下降[(14.60±0.43)/HP vs(9.42±0.34)/HP,(20.28±0.45)/HP vs(15.70±0.61)/HP,(30.40±0.47)/HP vs(24.93±0.78)/HP,(26.56±0.69)/HP vs(21.78±0.80)/HP,(23.89±0.38)/HP vs(18.21±0.21)/HP,P0.05]。結(jié)論糖尿病弱化了腦缺血后處理的腦保護(hù)效應(yīng),其機(jī)制可能與下調(diào)LC3-Ⅱ、Beclin1表達(dá)有關(guān)。
【作者單位】: 華北理工大學(xué)護(hù)理和康復(fù)學(xué)院;解放軍464醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;華北理工大學(xué);
【關(guān)鍵詞】LC-Ⅱ Beclin 自噬 腦缺血再灌注損傷 腦缺血后處理 糖尿病腦缺血后處理
【分類號】:R587.2;R743
【正文快照】: Expression and significance of LC3-II and Beclin1 in hippocampus CA1 following cerebral ischemic post-conditioning in diabetic ratsLIU Yu1,ZHAO Ya-ning1,LIU Zi-zhuo2,LI Jian-min3(1.Nursing and Rehabilitation Institute of North China University of Technol

【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號:1085285


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