本文關鍵詞：阿托伐他汀對2型糖尿病早期腎病患者尿蛋白的作用及與血清RhoA蛋白的關系

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【摘要】：目的:糖尿病(Diabetes mellitus,DM)可引起一系列以多器官功能障礙為特點的病理改變。其中,糖尿病腎病(diabetic nephropathies,DN)是引發(fā)致殘率和死亡率上升的一個主要原因。然而,目前沒有更有效的臨床方法來延緩糖尿病腎病的進展。近年來,他汀類藥物除其突出的降脂作用以外,其腎臟的多效性保護作用日益受到關注。本研究通過觀察阿托伐他汀鈣對2型糖尿病患者尿微量蛋白和血清Rho A的影響,闡明阿托伐他汀鈣在糖尿病腎病中的作用和可能機制,為糖尿病早期腎病的臨床治療提供新的策略。方法:入選2015年1月至2015年8月收住河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院內(nèi)分泌科的糖尿病患者76例,其中單純糖尿病組(B組)患者20例和糖尿病早期腎病組(C組)患者56例;選取健康志愿者20例為正常對照組(A組);對入選的糖尿病患者均給予糖尿病教育及管理,嚴格控制血糖。測定三組的空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(Hb A1c);總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG);尿素(BUN)、肌酐(Cr);谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST);尿白蛋白與肌酐比值(ACR);采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清Rho A蛋白、血和尿轉化生長因子(TGFβ1)及尿8羥基脫氧鳥苷(8-OHd D)水平,進行三組間指標的比較。將糖尿病早期腎病患者再分為阿托伐他汀鈣治療組(C1組)30例,給予阿托伐他汀鈣20mg/d口服,治療3個月;鹽酸貝那普利對照組(C2組)26例,給予鹽酸貝那普利組10mg/d口服,并給予依折麥布片10mg/d降脂,治療3個月,分別檢測兩組治療前后上述指標,并進行組間和組內(nèi)比較。所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)應用SPSS13.0完成,以P0.05認為有統(tǒng)計學意義。結果:1基線資料分析:1.1血糖、血脂、腎功能和肝功能指標:與正常對照組比較,單純糖尿病組與糖尿病腎病組的FBG、Hb A1c、TC、TG顯著升高(P0.01);但單純糖尿病組與糖尿病腎病組比較,這些指標差異無顯著性(P0.05);三組間的BUN、Cr、ALT和AST,差異無顯著性(P0.05)。1.2尿蛋白指標:糖尿病腎病組的ACR較正常對照組、單純糖尿病組顯著升高(P0.01);單純糖尿病組的ACR與正常對照組相比,差異無顯著性(P0.05)。1.3血清Rho A及TGFβ1水平:糖尿病腎病組和單純糖尿病組血清Rho A及TGFβ1水平較正常對照組顯著升高(24.92±4.04pg/ml和13.48±6.62pg/ml vs.7.12±12.24pg/ml,6178.09±1096.54pg/ml和3840.63±874.38pg/ml vs.2065.49±498.51pg/ml,P0.01)。糖尿病腎病組血清Rho A及TGFβ1水平較單純糖尿病組顯著升高(24.92±4.04pg/ml vs.13.48±6.62pg/ml,6178.09±1096.54pg/ml vs.3840.63±874.38pg/ml,P0.01)。1.4尿TGFβ1及8-OHd G水平:糖尿病腎病組和單純糖尿病組尿TGFβ1及8-OHd G水平較正常對照組顯著升高(367.44±43.64pg/ml和196.16±65.74pg/ml vs.80.43±32.09pg/ml,450.57±99.68pg/ml和292.13±89.99pg/ml vs.151.74±61.04pg/ml,P0.01)。糖尿病腎病組尿TGFβ1及8-OHd G水平較單純糖尿病組顯著升高(367.44±43.64pg/ml vs.196.16±65.74pg/ml,450.57±99.68pg/ml vs.292.13±89.99pg/ml,P0.01)。2治療前、后兩組間和組內(nèi)比較2.1治療前、后兩組間比較:治療前阿托伐他汀鈣組的FBG、Hb A1c、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、ACR以及血清Rho A及TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平與鹽酸貝那普利組相比,差異無顯著性(P0.05)。治療后阿托伐他汀鈣組的ACR和Hb A1c與鹽酸貝那普利組相比顯著減少(9.22±4.22mg/mmol vs.12.22±3.92mg/mmol,8.04±1.1 vs.6.7±0.91,P0.01);治療后阿托伐他汀鈣組的血清Rho A及血TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平與鹽酸貝那普利組相比顯著降低(9.14±2.22pg/ml vs.12.71±3.84pg/ml,3924±684.55pg/ml vs.4666.53±1028.3pg/ml,140.96±30.11pg/ml vs.225.83±98.5pg/ml,112.31±55.46pg/ml vs.216.96±35.58pg/ml,P0.01);治療后FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT和AST兩組間比較,差異無顯著性(P0.05)。2.2治療前、后兩組組內(nèi)比較:治療后阿托伐他汀鈣組的Hb A1C、TC及TG與治療前相比顯著下降(P0.01);而治療后阿托伐他汀鈣組的BUN、Cr、ALT、AST與治療前相比,差異無顯著性(P0.05)。治療后阿托伐他汀鈣組的ACR較治療前有顯著下降(9.22±4.22mg/mmol vs.17.17±6.82mg/mmol,P0.01);治療后阿托伐他汀鈣組的血清Rho A及血TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平與治療前相比顯著下降(9.14±2.22pg/ml vs.25.02±3.6pg/ml,3924±684.55pg/ml vs.5956.18±1207.21pg/ml,140.96±30.11pg/ml vs.351.81±31.93pg/ml,112.31±55.46pg/ml vs.447.09±102.55pg/ml,P0.01);治療后鹽酸貝那普利組的Hb A1C、TC及TG與治療前相比顯著下降(P0.01),而治療后鹽酸貝那普利組的BUN、Cr、ALT及AST與治療前相比,差異無顯著性(P0.05)。治療后鹽酸貝那普利組的ACR較治療前亦顯著下降(12.22±3.92mg/mmol vs.15.67±5.08mg/mmol,P0.01);治療后鹽酸貝那普利組的血清Rho A及血TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平與治療前相比顯著下降(12.71±3.84pg/ml vs.24.79±4.55pg/ml,4666.53±1028.3pg/ml vs.6434.13±909.67pg/ml,225.83±98.5pg/ml vs.385.48±48.74pg/ml,216.96±35.58pg/ml vs.454.59±98.11pg/ml,P0.01)。3不良反應患者均未出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應,未出現(xiàn)肌肉酸痛、水腫等不適癥狀,復查肝功能均未見異常。結論:1高血糖能夠增加2型糖尿病患者腎臟氧化應激和Rho A蛋白活性,上調TGFβ1表達,這些可能參與了2型糖尿病腎病的形成和進展。2阿托伐他汀能夠降低2型糖尿病早期腎病患者的尿白蛋白,具有腎臟保護作用,這種作用可能部分地是通過抑制腎臟氧化應激和Rho A/ROCK通路的過度激活實現(xiàn)的。
【關鍵詞】：糖尿病腎病 RhoA Rho激酶 氧化應激 轉化生長因子β1 阿托伐他汀鈣
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-20
• 結果20-22
• 附圖22-27
• 附表27-32
• 討論32-35
• 結論35-36
• 參考文獻36-40
• 綜述 他汀類藥物對糖尿病腎臟的保護作用40-54
• 參考文獻47-54
• 致謝54-55
• 個人簡歷55

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 ;Fluvastatin inhibits activation of JAK and STAT proteins in diabetic rat glomeruli and mesangial cells under high glucose conditions[J];Acta Pharmacologica Sinica;2007年12期

2 ;Oxidative Damage to DNA and Its Relationship With Diabetic Complications[J];Biomedical and Environmental Sciences;2007年02期

3 楊明正;張小如;李龍;;阿托發(fā)他汀對糖尿病大鼠外周血和腎組織核因子κB的影響[J];中國糖尿病雜志;2007年02期

4 蘇湖梅;劉正;張承鳳;譚小紅;;他汀類藥物治療早期糖尿病腎病療效分析[J];中國廠礦醫(yī)學;2006年05期

5 高蘋,賈汝漢,褚瑰麗,宋恩峰,丁國華;氟伐他汀對糖尿病大鼠腎小管間質病變的保護作用及其機制[J];中華老年醫(yī)學雜志;2004年11期

6 李艷波;p38 MAPK信號傳遞通路與糖尿病血管并發(fā)癥[J];國外醫(yī)學(內(nèi)科學分冊);2002年03期

7 劉志紅;糖尿病腎病[J];中華腎臟病雜志;2000年02期

8 李艷波;韓君勇;李為民;;斯伐他汀對糖尿病腎病大鼠腎小球系膜細胞p38信號通路的影響[J];中華腎臟病雜志;2007年02期

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本文編號：1071584