發(fā)布時(shí)間：2017-10-21 05:32

  本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病早期腎病患者尿蛋白的作用及與血清RhoA蛋白的關(guān)系

  更多相關(guān)文章： 糖尿病腎病 RhoA Rho激酶 氧化應(yīng)激 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 阿托伐他汀鈣

【摘要】：目的:糖尿病(Diabetes mellitus,DM)可引起一系列以多器官功能障礙為特點(diǎn)的病理改變。其中,糖尿病腎病(diabetic nephropathies,DN)是引發(fā)致殘率和死亡率上升的一個(gè)主要原因。然而,目前沒(méi)有更有效的臨床方法來(lái)延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。近年來(lái),他汀類(lèi)藥物除其突出的降脂作用以外,其腎臟的多效性保護(hù)作用日益受到關(guān)注。本研究通過(guò)觀察阿托伐他汀鈣對(duì)2型糖尿病患者尿微量蛋白和血清Rho A的影響,闡明阿托伐他汀鈣在糖尿病腎病中的作用和可能機(jī)制,為糖尿病早期腎病的臨床治療提供新的策略。方法:入選2015年1月至2015年8月收住河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科的糖尿病患者76例,其中單純糖尿病組(B組)患者20例和糖尿病早期腎病組(C組)患者56例;選取健康志愿者20例為正常對(duì)照組(A組);對(duì)入選的糖尿病患者均給予糖尿病教育及管理,嚴(yán)格控制血糖。測(cè)定三組的空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(Hb A1c);總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG);尿素(BUN)、肌酐(Cr);谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST);尿白蛋白與肌酐比值(ACR);采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清Rho A蛋白、血和尿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGFβ1)及尿8羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-OHd D)水平,進(jìn)行三組間指標(biāo)的比較。將糖尿病早期腎病患者再分為阿托伐他汀鈣治療組(C1組)30例,給予阿托伐他汀鈣20mg/d口服,治療3個(gè)月;鹽酸貝那普利對(duì)照組(C2組)26例,給予鹽酸貝那普利組10mg/d口服,并給予依折麥布片10mg/d降脂,治療3個(gè)月,分別檢測(cè)兩組治療前后上述指標(biāo),并進(jìn)行組間和組內(nèi)比較。所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0完成,以P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1基線資料分析:1.1血糖、血脂、腎功能和肝功能指標(biāo):與正常對(duì)照組比較,單純糖尿病組與糖尿病腎病組的FBG、Hb A1c、TC、TG顯著升高(P0.01);但單純糖尿病組與糖尿病腎病組比較,這些指標(biāo)差異無(wú)顯著性(P0.05);三組間的BUN、Cr、ALT和AST,差異無(wú)顯著性(P0.05)。1.2尿蛋白指標(biāo):糖尿病腎病組的ACR較正常對(duì)照組、單純糖尿病組顯著升高(P0.01);單純糖尿病組的ACR與正常對(duì)照組相比,差異無(wú)顯著性(P0.05)。1.3血清Rho A及TGFβ1水平:糖尿病腎病組和單純糖尿病組血清Rho A及TGFβ1水平較正常對(duì)照組顯著升高(24.92±4.04pg/ml和13.48±6.62pg/ml vs.7.12±12.24pg/ml,6178.09±1096.54pg/ml和3840.63±874.38pg/ml vs.2065.49±498.51pg/ml,P0.01)。糖尿病腎病組血清Rho A及TGFβ1水平較單純糖尿病組顯著升高(24.92±4.04pg/ml vs.13.48±6.62pg/ml,6178.09±1096.54pg/ml vs.3840.63±874.38pg/ml,P0.01)。1.4尿TGFβ1及8-OHd G水平:糖尿病腎病組和單純糖尿病組尿TGFβ1及8-OHd G水平較正常對(duì)照組顯著升高(367.44±43.64pg/ml和196.16±65.74pg/ml vs.80.43±32.09pg/ml,450.57±99.68pg/ml和292.13±89.99pg/ml vs.151.74±61.04pg/ml,P0.01)。糖尿病腎病組尿TGFβ1及8-OHd G水平較單純糖尿病組顯著升高(367.44±43.64pg/ml vs.196.16±65.74pg/ml,450.57±99.68pg/ml vs.292.13±89.99pg/ml,P0.01)。2治療前、后兩組間和組內(nèi)比較2.1治療前、后兩組間比較:治療前阿托伐他汀鈣組的FBG、Hb A1c、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、ACR以及血清Rho A及TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平與鹽酸貝那普利組相比,差異無(wú)顯著性(P0.05)。治療后阿托伐他汀鈣組的ACR和Hb A1c與鹽酸貝那普利組相比顯著減少(9.22±4.22mg/mmol vs.12.22±3.92mg/mmol,8.04±1.1 vs.6.7±0.91,P0.01);治療后阿托伐他汀鈣組的血清Rho A及血TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平與鹽酸貝那普利組相比顯著降低(9.14±2.22pg/ml vs.12.71±3.84pg/ml,3924±684.55pg/ml vs.4666.53±1028.3pg/ml,140.96±30.11pg/ml vs.225.83±98.5pg/ml,112.31±55.46pg/ml vs.216.96±35.58pg/ml,P0.01);治療后FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT和AST兩組間比較,差異無(wú)顯著性(P0.05)。2.2治療前、后兩組組內(nèi)比較:治療后阿托伐他汀鈣組的Hb A1C、TC及TG與治療前相比顯著下降(P0.01);而治療后阿托伐他汀鈣組的BUN、Cr、ALT、AST與治療前相比,差異無(wú)顯著性(P0.05)。治療后阿托伐他汀鈣組的ACR較治療前有顯著下降(9.22±4.22mg/mmol vs.17.17±6.82mg/mmol,P0.01);治療后阿托伐他汀鈣組的血清Rho A及血TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平與治療前相比顯著下降(9.14±2.22pg/ml vs.25.02±3.6pg/ml,3924±684.55pg/ml vs.5956.18±1207.21pg/ml,140.96±30.11pg/ml vs.351.81±31.93pg/ml,112.31±55.46pg/ml vs.447.09±102.55pg/ml,P0.01);治療后鹽酸貝那普利組的Hb A1C、TC及TG與治療前相比顯著下降(P0.01),而治療后鹽酸貝那普利組的BUN、Cr、ALT及AST與治療前相比,差異無(wú)顯著性(P0.05)。治療后鹽酸貝那普利組的ACR較治療前亦顯著下降(12.22±3.92mg/mmol vs.15.67±5.08mg/mmol,P0.01);治療后鹽酸貝那普利組的血清Rho A及血TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平與治療前相比顯著下降(12.71±3.84pg/ml vs.24.79±4.55pg/ml,4666.53±1028.3pg/ml vs.6434.13±909.67pg/ml,225.83±98.5pg/ml vs.385.48±48.74pg/ml,216.96±35.58pg/ml vs.454.59±98.11pg/ml,P0.01)。3不良反應(yīng)患者均未出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),未出現(xiàn)肌肉酸痛、水腫等不適癥狀,復(fù)查肝功能均未見(jiàn)異常。結(jié)論:1高血糖能夠增加2型糖尿病患者腎臟氧化應(yīng)激和Rho A蛋白活性,上調(diào)TGFβ1表達(dá),這些可能參與了2型糖尿病腎病的形成和進(jìn)展。2阿托伐他汀能夠降低2型糖尿病早期腎病患者的尿白蛋白,具有腎臟保護(hù)作用,這種作用可能部分地是通過(guò)抑制腎臟氧化應(yīng)激和Rho A/ROCK通路的過(guò)度激活實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 RhoA Rho激酶 氧化應(yīng)激 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 阿托伐他汀鈣
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫(xiě)11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-27
• 附表27-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 綜述 他汀類(lèi)藥物對(duì)糖尿病腎臟的保護(hù)作用40-54
• 參考文獻(xiàn)47-54
• 致謝54-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷55

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 ;Fluvastatin inhibits activation of JAK and STAT proteins in diabetic rat glomeruli and mesangial cells under high glucose conditions[J];Acta Pharmacologica Sinica;2007年12期

2 ;Oxidative Damage to DNA and Its Relationship With Diabetic Complications[J];Biomedical and Environmental Sciences;2007年02期

3 楊明正;張小如;李龍;;阿托發(fā)他汀對(duì)糖尿病大鼠外周血和腎組織核因子κB的影響[J];中國(guó)糖尿病雜志;2007年02期

4 蘇湖梅;劉正;張承鳳;譚小紅;;他汀類(lèi)藥物治療早期糖尿病腎病療效分析[J];中國(guó)廠礦醫(yī)學(xué);2006年05期

5 高蘋(píng),賈汝漢,褚瑰麗,宋恩峰,丁國(guó)華;氟伐他汀對(duì)糖尿病大鼠腎小管間質(zhì)病變的保護(hù)作用及其機(jī)制[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;2004年11期

6 李艷波;p38 MAPK信號(hào)傳遞通路與糖尿病血管并發(fā)癥[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè));2002年03期

7 劉志紅;糖尿病腎病[J];中華腎臟病雜志;2000年02期

8 李艷波;韓君勇;李為民;;斯伐他汀對(duì)糖尿病腎病大鼠腎小球系膜細(xì)胞p38信號(hào)通路的影響[J];中華腎臟病雜志;2007年02期

，

本文編號(hào)：1071584