本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性與2型糖尿病患者二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)及降糖效果的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(organic cation transporters,OCTs)及多藥物和毒素排出轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(multidrug and toxin extrusions,MATEs)是體內(nèi)負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)二甲雙胍的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體。本研究選取在以往研究中可影響轉(zhuǎn)運(yùn)體功能或人群中突變率較高的位點(diǎn):rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs2252281,在130名初次服用二甲雙胍的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中完成以上5個(gè)位點(diǎn)基因型測定,探討基因多態(tài)性與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)及降糖效果之間的關(guān)系。方法:1基因型測定:收集130名初次服用二甲雙胍的T2DM患者血樣,采用等位基因特異引物PCR法(allele-specific polymerase chain reaction,AS-PCR)及凝膠成像技術(shù)得到患者rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs2252281五個(gè)位點(diǎn)基因型情況。2資料收集:包括患者一般臨床資料及相關(guān)生化指標(biāo)。3隨訪:3個(gè)月后詢問患者在二甲雙胍治療過程中是否出現(xiàn)胃腸道不適癥狀。分析5個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)的關(guān)系。二甲雙胍單藥治療的T2DM患者再次進(jìn)行空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后血糖(postprandial plasma glucose,PPG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)測定,與3個(gè)月前的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比,分析5個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性與二甲雙胍降糖效果之間的關(guān)系。結(jié)果:1胃腸道反應(yīng)陽性組與陰性組相比,患者性別構(gòu)成、糖尿病病程、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、舒張壓(diastolic blood pressre,DBP)、胰島素使用情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。胃腸道反應(yīng)陽性組患者年齡、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)大于陰性組患者(P0.05);2胃腸道反應(yīng)陽性組與陰性組相比,患者Hb A1c、FPG、PPG、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein,LDL-C)、總膽固醇(totle cholesterol,TC)、肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urea nitrogen,UN)、尿酸(uric acid,UA)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);胃腸道反應(yīng)陽性組患者甘油三酯(triglyceride,TG)水平低于陰性組患者(P0.05);3 130名患者rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs2252281五個(gè)位點(diǎn)基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。rs628031位點(diǎn)檢出AA、AG、GG基因型,校正年齡、性別、病程、SBP、TG、二甲雙胍藥物劑量等混雜因素后,胃腸道反應(yīng)陽性組患者與陰性組相比,基因型分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,陽性組患者A等位基因頻率高于陰性組患者(P0.05)。rs683369位點(diǎn)檢出CC、GG、GC基因型,陽性組患者與陰性組相比,基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。rs316019位點(diǎn)檢出GG、GT、TT基因型,陽性組患者與陰性組相比,基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。rs2048327位點(diǎn)檢出AA、AG基因型,GG型未檢出,陽性組患者與陰性組相比,基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。rs2252281位點(diǎn)檢出TT、TC、CC基因型,陽性組患者與陰性組相比,基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);4 43名T2DM患者在二甲雙胍單藥治療3個(gè)月后,經(jīng)校正年齡、性別、病程、BMI、二甲雙胍藥物劑量等混雜因素,rs628031位點(diǎn)GG型患者較AA、AG型患者FPG下降顯著(P0.05),AA、AG、GG基因型患者PPG、Hb A1C變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);rs683369位點(diǎn)GC、CC基因型患者FPG、PPG、Hb A1c變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);rs316019位點(diǎn)GG、GT基因型患者FPG、PPG、Hb A1c變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);rs2048327位點(diǎn)AA、AG基因型患者FPG、PPG、Hb A1c變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);rs2252281位點(diǎn)TT、TC、CC基因型患者FPG、PPG、Hb A1C變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1 T2DM患者性別、糖尿病病程、BMI、DBP、胰島素使用情況與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)無關(guān),年齡、SBP與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)有關(guān);2 T2DM患者Hb A1c、FPG、PPG、HDL-C、LDL-C、TC、Scr、UN、UA水平與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)無關(guān),TG與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)有關(guān);3 T2DM患者OCT1 rs628031位點(diǎn)A等位基因與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)存在相關(guān)性,OCT1 rs683369、OCT2 rs316019、OCT3 rs2048327、MATE1 rs2252281基因多態(tài)性改變與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)無關(guān);4 OCT1 rs628031位點(diǎn)基因多態(tài)性可影響二甲雙胍降低FPG的效果;OCT1 rs683369、OCT2 rs316019、OCT3 rs2048327、MATE1 rs2252281基因多態(tài)性改變與二甲雙胍降糖效果無關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：2型糖尿病 轉(zhuǎn)運(yùn)體 基因多態(tài)性 二甲雙胍 胃腸道不良反應(yīng) 降糖效果
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-21
• 結(jié)果21-24
• 附圖24-26
• 附表26-32
• 討論32-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 綜述 基因多態(tài)性對(duì)二甲雙胍藥物作用的影響43-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 致謝51-52
• 個(gè)人簡歷52

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 封雪;柳青;雷寒;丁艷輝;;SLC22A3基因intron7對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的負(fù)性調(diào)控作用研究[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年05期

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本文編號(hào)：1051914