本文關鍵詞：轉運體基因多態(tài)性與2型糖尿病患者二甲雙胍胃腸道不良反應及降糖效果的相關性研究

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【摘要】：目的:有機陽離子轉運體(organic cation transporters,OCTs)及多藥物和毒素排出轉運蛋白(multidrug and toxin extrusions,MATEs)是體內負責轉運二甲雙胍的主要轉運體。本研究選取在以往研究中可影響轉運體功能或人群中突變率較高的位點:rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs2252281,在130名初次服用二甲雙胍的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中完成以上5個位點基因型測定,探討基因多態(tài)性與二甲雙胍胃腸道不良反應及降糖效果之間的關系。方法:1基因型測定:收集130名初次服用二甲雙胍的T2DM患者血樣,采用等位基因特異引物PCR法(allele-specific polymerase chain reaction,AS-PCR)及凝膠成像技術得到患者rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs2252281五個位點基因型情況。2資料收集:包括患者一般臨床資料及相關生化指標。3隨訪:3個月后詢問患者在二甲雙胍治療過程中是否出現(xiàn)胃腸道不適癥狀。分析5個位點基因多態(tài)性與二甲雙胍胃腸道不良反應的關系。二甲雙胍單藥治療的T2DM患者再次進行空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后血糖(postprandial plasma glucose,PPG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)測定,與3個月前的數(shù)據(jù)進行對比,分析5個位點基因多態(tài)性與二甲雙胍降糖效果之間的關系。結果:1胃腸道反應陽性組與陰性組相比,患者性別構成、糖尿病病程、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、舒張壓(diastolic blood pressre,DBP)、胰島素使用情況差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。胃腸道反應陽性組患者年齡、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)大于陰性組患者(P0.05);2胃腸道反應陽性組與陰性組相比,患者Hb A1c、FPG、PPG、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein,LDL-C)、總膽固醇(totle cholesterol,TC)、肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urea nitrogen,UN)、尿酸(uric acid,UA)水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);胃腸道反應陽性組患者甘油三酯(triglyceride,TG)水平低于陰性組患者(P0.05);3 130名患者rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs2252281五個位點基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。rs628031位點檢出AA、AG、GG基因型,校正年齡、性別、病程、SBP、TG、二甲雙胍藥物劑量等混雜因素后,胃腸道反應陽性組患者與陰性組相比,基因型分布差異具有統(tǒng)計學意義,陽性組患者A等位基因頻率高于陰性組患者(P0.05)。rs683369位點檢出CC、GG、GC基因型,陽性組患者與陰性組相比,基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。rs316019位點檢出GG、GT、TT基因型,陽性組患者與陰性組相比,基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。rs2048327位點檢出AA、AG基因型,GG型未檢出,陽性組患者與陰性組相比,基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。rs2252281位點檢出TT、TC、CC基因型,陽性組患者與陰性組相比,基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);4 43名T2DM患者在二甲雙胍單藥治療3個月后,經(jīng)校正年齡、性別、病程、BMI、二甲雙胍藥物劑量等混雜因素,rs628031位點GG型患者較AA、AG型患者FPG下降顯著(P0.05),AA、AG、GG基因型患者PPG、Hb A1C變化差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);rs683369位點GC、CC基因型患者FPG、PPG、Hb A1c變化差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);rs316019位點GG、GT基因型患者FPG、PPG、Hb A1c變化差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);rs2048327位點AA、AG基因型患者FPG、PPG、Hb A1c變化差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);rs2252281位點TT、TC、CC基因型患者FPG、PPG、Hb A1C變化差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1 T2DM患者性別、糖尿病病程、BMI、DBP、胰島素使用情況與二甲雙胍胃腸道不良反應無關,年齡、SBP與二甲雙胍胃腸道不良反應有關;2 T2DM患者Hb A1c、FPG、PPG、HDL-C、LDL-C、TC、Scr、UN、UA水平與二甲雙胍胃腸道不良反應無關,TG與二甲雙胍胃腸道不良反應有關;3 T2DM患者OCT1 rs628031位點A等位基因與二甲雙胍胃腸道不良反應存在相關性,OCT1 rs683369、OCT2 rs316019、OCT3 rs2048327、MATE1 rs2252281基因多態(tài)性改變與二甲雙胍胃腸道不良反應無關;4 OCT1 rs628031位點基因多態(tài)性可影響二甲雙胍降低FPG的效果;OCT1 rs683369、OCT2 rs316019、OCT3 rs2048327、MATE1 rs2252281基因多態(tài)性改變與二甲雙胍降糖效果無關。
【關鍵詞】：2型糖尿病 轉運體 基因多態(tài)性 二甲雙胍 胃腸道不良反應 降糖效果
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-21
• 結果21-24
• 附圖24-26
• 附表26-32
• 討論32-37
• 結論37-38
• 參考文獻38-43
• 綜述 基因多態(tài)性對二甲雙胍藥物作用的影響43-51
• 參考文獻48-51
• 致謝51-52
• 個人簡歷52

【參考文獻】

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1 封雪;柳青;雷寒;丁艷輝;;SLC22A3基因intron7對基因轉錄的負性調控作用研究[J];重慶醫(yī)科大學學報;2014年05期

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本文編號：1051914