發(fā)布時(shí)間：2017-10-11 05:09

  本文關(guān)鍵詞：TLR4信號(hào)通路在高糖誘導(dǎo)骨髓來源巨噬細(xì)胞激活中的作用

  更多相關(guān)文章： 骨髓來源巨噬細(xì)胞 Toll受體 高糖 炎癥

【摘要】：目的通過研究高糖對(duì)骨髓來源巨噬細(xì)胞(BMDM)Toll受體4(TLR4)表達(dá)及其下游信號(hào)通路的影響,初步探討高糖通過TLR4信號(hào)通路促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子的機(jī)制。方法分離獲取C57BL/6J及B10Sc NNju(TLR4基因敲除小鼠)BMDM,流式細(xì)胞儀檢測(cè)其純度;選取不同濃度的高糖及甘露醇,在不同時(shí)間點(diǎn)刺激BMDM;后將BMDM分為4組:正常糖濃度(LG)組、高糖刺激(HG)組、TLR4基因敲除(TLR4-/-)組、TLR4基因敲除BMDM高糖刺激(TLR4-/-+HG)組。采用流式細(xì)胞術(shù)觀察BMDM M1表型,細(xì)胞免疫熒光法觀察BMDM TLR4與誘生型一氧化氮合酶(i NOS)共表達(dá),實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)各組細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)及iNOS的mRNA表達(dá),Western blot法檢測(cè)各組總蛋白中TLR4、髓樣分化因子88(My D88)、TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白(Trif)、磷酸化白介素受體相關(guān)激酶-1(p-IRAK-1)、干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)、磷酸化(p)-IRF3、核因子κB(NF-κB)p65、NF-κB p-p65、i NOS蛋白的表達(dá),ELISA法測(cè)定細(xì)胞上清液中促炎因子TNF-α、MCP-1、IL-1β的表達(dá)。結(jié)果與LG組比較,高糖可使M1型巨噬細(xì)胞百分比增加;TNF-α、MCP-1、IL-1β及i NOS的mRNA水平上調(diào);TLR4、My D88、Trif、p-IRAK-1、p-IRF3、IRF3、NF-κB p65、NF-κB p-p65、iNOS蛋白表達(dá)水平升高;細(xì)胞培養(yǎng)基中分泌的TNF-α、MCP-1、IL-1β水平升高。TLR4基因敲除可消除高糖導(dǎo)致的巨噬細(xì)胞激活效應(yīng)。結(jié)論高糖可誘導(dǎo)BMDM向M1型極化;TLR4基因敲除可抑制高糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞向M1活化及炎癥因子的產(chǎn)生。
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 骨髓來源巨噬細(xì)胞 Toll受體 高糖 炎癥
【基金】：國家自然科學(xué)基金(編號(hào):81374034)
【分類號(hào)】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 2016-07-14接收糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者常見的微血管并發(fā)癥之一,研究[1]顯示慢性炎癥狀態(tài)在DN的病程起了重要作用。巨噬細(xì)胞是炎性反應(yīng)中主要的調(diào)節(jié)細(xì)胞,在DN早期腎組織中已有巨噬細(xì)胞的浸潤,激活后分泌細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì),產(chǎn)生氧自由基等[2],造成腎

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