本文關(guān)鍵詞：鹽酸戊乙奎醚對(duì)大鼠橫紋肌溶解致急性腎損傷細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 鹽酸戊乙奎醚 急性腎損傷 橫紋肌溶解 細(xì)胞凋亡

【摘要】：背量與目的 高強(qiáng)度軍事訓(xùn)練、地震造成的擠壓等因素可誘發(fā)橫紋肌溶解,導(dǎo)致多器官功能障礙，，最易累及腎臟,一且并發(fā)了急性腎損傷,死亡率高達(dá)8%。橫紋肌溶解致急性腎損傷發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚不十分清楚,越來越多的研究表明,腎小管上皮細(xì)胞凋亡為橫紋肌溶解致急性腎損傷的重要致病機(jī)制,有效抑制細(xì)胞凋亡可以明顯減輕腎臟損害，抑制腎小管上皮細(xì)胞凋亡可作為橫紋肌溶解致急性腎損傷的防治靶點(diǎn)。鹽酸戊乙奎醚是我國新研發(fā)的選擇性抗膽堿類藥物,較傳統(tǒng)抗膽堿藥物副作用明顯減少。鹽酸戊乙奎醚可抑制細(xì)胞凋亡，在大鼠創(chuàng)傷性的急性肺損傷及腦的缺血再灌注損傷中有保護(hù)效果，是否對(duì)橫紋肌溶解致急性腎損傷有保護(hù)效果尚無研究。本研究建立了橫紋肌溶解致急性腎損傷模型，觀察鹽酸戊乙奎醚干預(yù)對(duì)橫紋肌溶解致急性腎損傷的影響,尤其觀察其對(duì)腎小管上皮細(xì)胞凋亡的影響，并探討可能機(jī)制,以期為橫紋肌溶解致急性腎損傷提供臨床救治思路。方法SD大鼠,54只,隨機(jī)分成3組：對(duì)照組(C組,n=18)、急性腎損傷組(AKI組,n=18)和鹽酸戊乙奎醚干預(yù)組(PHC組,n=18),各組又分了三個(gè)亞組。AKI組和PHC組大鼠雙后肢股外側(cè),肌肉注射甘油生理鹽水(50%V/V,10ml/kg),制備了大鼠橫紋肌溶解致急性腎損傷模型,C組雙后肢股外側(cè),肌肉注射等容量生理鹽水。PHC組于給予甘油前30 min,腹腔注射PHC (0.2 mg/kg)。各組大鼠采集靜脈血樣，采用酶比色法檢測(cè)血清BUN、Cr、CK的濃度;取腎組織,HE染色,并行腎小管損傷評(píng)分,TUNEL法檢測(cè)腎細(xì)胞凋亡情況并計(jì)算凋亡率,采用Western blot、免疫組化法觀察腎組織p-p53、Bcl-2、Fas、cleaved caspase-3蛋白的定位、表達(dá)。結(jié)果1.C 1h、C 6h, C 24h血清BUN、Cr、CK濃度、腎小管損傷評(píng)分、腎細(xì)胞凋亡率無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P0.05);AKI 1h、AKI 6h、AKI 24h血清BUN、Cr濃度逐漸升高(P0.01);AKI 1h、AKI 6h血清CK逐漸升高(P0.01),AKI 24h較AKI 6h回降(P0.01)：AKI 1h、AKI 6h、AKI 24h腎小管損傷評(píng)分、腎細(xì)胞凋亡率逐漸升高(P0.01)。PHC 1h、PHC 6h、PHC 24h血清BUN、Cr濃度逐漸升高(P0.01);PHC 1h、PHC 6h血清CK逐漸升高(P0.01),PHC 24h較PHC 6h回降(P0.01); PHC 1h、PHC 6h、PHC 24h腎小管損傷評(píng)分逐漸升高(P0.01);PHC 1h、PHC 6h、PHC 24h腎細(xì)胞凋亡率逐漸升高(P0.01)。2.與同期C組比較,AKI組各時(shí)點(diǎn)血清BUN、Cr、CK濃度、腎小管損傷評(píng)分、腎細(xì)胞的凋亡率增高(P0.01);PHC組各時(shí)點(diǎn)血清BUN、Cr、CK濃度、腎小管損傷評(píng)分、腎細(xì)胞的凋亡率增高(P0.01);與同期AKI組比較,PHC組各時(shí)點(diǎn)血清BUN、Cr濃度下降(P0.01);各時(shí)點(diǎn)腎小管損傷評(píng)分降低(P0.05或P0.01);腎細(xì)胞的凋亡率下降(P0.01)。3.與C組比較,AKI組腎組織Bcl-2表達(dá)減少(P0.01),p-p53、 Fas、cleaved caspase-3表達(dá)增高(P0.01)；PHC組腎組織Bcl-2表達(dá)減少(P0.01),p-p53、Fas、cleaved caspase-3表達(dá)增高(P0.01);與AKI組比較,PHC組腎組織Bcl-2表達(dá)增高(P0.05或P0.01),p-p53、Fas、cleaved caspase-3表達(dá)減少(P0.01)。結(jié)論 1.通過建立的大鼠橫紋肌溶解致急性腎損傷模型,觀察到鹽酸戊乙奎醚干預(yù)可以明顯抑制腎小管上皮細(xì)胞凋亡,進(jìn)而減輕急性腎損傷。2.鹽酸戊乙奎醚的保護(hù)作用可能與對(duì)p-p53、Fas、Bcl-2、cleaved caspase-3的表達(dá)影響有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸戊乙奎醚 急性腎損傷 橫紋肌溶解 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692.5;R685.5
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 第一部分：大鼠橫紋肌溶解致急性腎損傷模型的建立及鹽酸戊乙奎醚干預(yù)的影響11-31
• 前言11-12
• 材料12-13
• 方法13-16
• 結(jié)果16-19
• 附圖19-25
• 討論25-27
• 小結(jié)27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 第二部分：鹽酸戊乙奎醚抑制腎小管上皮細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究31-50
• 前言31-32
• 材料32-33
• 方法33-36
• 結(jié)果36-39
• 附圖39-43
• 討論43-45
• 小結(jié)45-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 結(jié)論50-51
• 文獻(xiàn)綜述 P53與急性腎損傷51-60
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 英文縮略詞表60-61
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況61-62
• 致謝62

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本文編號(hào)：979939