本文關鍵詞：利拉魯肽對糖尿病大鼠腎損傷的影響及機制

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【摘要】：目的探討利拉魯肽對糖尿病大鼠腎損傷的影響及其作用機制。方法將40只雄性SD大鼠隨機均分為四組,模型組及觀察組給予一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病模型,觀察組、利拉魯肽組給予腹腔注射利拉魯肽200μg/(kg·d),模型組和對照組腹腔注射等量生理鹽水,均連續(xù)注射8周。藥物干預8周結(jié)束時收集各組24 h尿液,計算尿白蛋白/肌酐、體質(zhì)量及血清糖化血紅蛋白(Hb A1c),采用HE、六胺銀染色觀察腎組織形態(tài),采用免疫組化法檢測腎小球及腎小管CD14陽性細胞的累積光密度(IOD)值,采用ELISA法檢測血清TNF-α、IL-1β、IL-6,采用Western blotting法檢測核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)、細胞黏附因子1(ICAM-1)及胰高血糖素樣肽1受體(GLP-1R)蛋白表達。結(jié)果與對照組和利拉魯肽組比較,模型組和觀察組體質(zhì)量減低、血清Hb A1c水平及尿白蛋白/肌酐升高(P均0.01),且觀察組尿白蛋白/肌酐低于模型組(P0.01)。光鏡下觀察到模型組腎小球體積增大,腎小球及腎小管細胞數(shù)目增多;觀察組腎小管和腎小球損害明顯減輕,腎小球及腎小管細胞數(shù)量下降,銀染顆粒明顯減少。模型組腎組織CD14的IOD值及血清TNF-α、1L-6、IL-1β水平均較對照組、利拉魯肽組升高,觀察組上述指標均較模型組降低(P0.05或0.01)。與模型組比較,觀察組腎組織NF-κB、ICAM-1蛋白相對表達量減低,GLP-1R蛋白相對表達量升高;組間比較P均0.05。結(jié)論利拉魯肽可抑制糖尿病大鼠腎損傷,抑制NF-κB活化后介導的炎癥反應、促進GLP-1R分泌可能是其作用機制。
【作者單位】： 徐州醫(yī)學院;南京醫(yī)科大學附屬淮安第一人民醫(yī)院;徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院;
【關鍵詞】： 糖尿病腎病 利拉魯肽 核轉(zhuǎn)錄因子κB 細胞黏附因子 胰高血糖素樣肽受體 大鼠
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81200595/81400807) 江蘇省衛(wèi)計委科研項目(H201253/H201554) 江蘇省六大人才高峰項目(WSN-101)
【分類號】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 3徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院)糖尿病腎病(DKD)是導致糖尿病患者致殘和致死的主要原因之一[1],其發(fā)生機制主要包括高血糖直接損傷腎臟、晚期糖基化終末產(chǎn)物堆積、多元醇通路激活、氧化應激及蛋白激酶通路激活等[2,3];此外,高血糖所致炎癥反應可加速細胞外基質(zhì)的分泌及腎臟細胞的損傷,

【相似文獻】

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