本文關(guān)鍵詞：二甲基亞砜通過降低炎癥和氧化應(yīng)激改善硫酸魚精蛋白誘導(dǎo)的大鼠膀胱炎

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【摘要】：研究目的和背景間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合癥(BPS/IC)是一組與膀胱充盈高度相關(guān)的膀胱炎癥疾病,其主要特點(diǎn)為尿頻、尿急、會陰部以及盆腔等部位疼痛,該疾病是泌尿科處理比較棘手的膀胱炎癥性疾病。在國外成年女性中,BPS/IC的發(fā)病率較高,約330~790萬的美國女性為BPS/IC。在我國BPS/IC發(fā)病率和診斷率相對較低,但隨著人們對BPS/IC認(rèn)識的提高,我國BPS/IC發(fā)病率和診斷率呈現(xiàn)出逐漸增加的趨勢。BPS/IC病因復(fù)雜,導(dǎo)致該疾病尚無有效的治療方法和措施,并嚴(yán)重的影響著患者的生活質(zhì)量。隨著BPS/IC的病程發(fā)展,多數(shù)患者最終將發(fā)生膀胱攣縮,并需要行膀胱切除治療。因此,闡述BPS/IC的發(fā)病機(jī)理和尋找有效的治療方法是目前臨床急需解決的問題。目前對于BPS/IC的發(fā)病機(jī)理尚未闡明,其主要學(xué)說有:感染、自身免疫、尿液毒性物、膀胱上皮損傷以及神經(jīng)炎癥等。但大量的人體和動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)炎癥在BPS/IC發(fā)病過程中具有重要的作用和地位。目前來說膀胱內(nèi)藥物(DMSO和西施泰)進(jìn)行膀胱灌注是干預(yù)BPS/IC較為有效的方法。大量臨床研究提示BPS/IC患者膀胱中IL-6,TNF-a等表達(dá)量較正常人顯著高,這提示炎癥參與了IC的發(fā)病。二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)作為一種較為常用的無色有機(jī)溶劑,其具備良好的溶解性和滲透性,研究證實(shí)DMOS能阻斷自由基的形成,清除已有自由基、阻斷炎癥物質(zhì)產(chǎn)生,從而發(fā)揮抗炎、抗氧化應(yīng)激作用。因此,我們使用硫酸魚精蛋白(PS)大鼠膀胱灌注誘導(dǎo)大鼠間質(zhì)性膀胱炎模型,探討二甲基亞砜對硫酸魚精蛋白(protamine sulfate,PS)誘導(dǎo)的大鼠間質(zhì)性膀胱炎(interstitial cystitis,IC)治療作用,以便為臨床運(yùn)用提供科學(xué)依據(jù)。方法:在第一部分中,我們使用SD雌性大鼠48只,體質(zhì)量200~230g,根據(jù)實(shí)驗(yàn)分組情況分別對大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)干預(yù):Normal組SD大鼠不處理;硫酸魚精蛋白組SD大鼠使用PS膀胱灌注,灌注量0.5mL,30mg/mL的PS膀胱灌注,隨后膀胱停留30min;DMSO+硫酸魚精蛋白膀胱灌注組即DMSO(50%)溶解PS配制成為溶液,灌注量0.5mL,30mg/mL的PS膀胱灌注,隨后膀胱停留30min;NS組灌注量0.5mL,隨后膀胱停留30min;各組大鼠每周處理1次,連續(xù)處理4周。4周后,HE和甲苯胺藍(lán)染色用于各組組織學(xué)評分和肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)。在第二部分中,Western blot檢測用于SOD2,谷胱甘肽過氧化物酶,IL-6,IL-1B,TNFα等蛋白含量的測定,以便評價(jià)硫酸魚精蛋白誘導(dǎo)的大鼠膀胱炎炎癥和氧化應(yīng)激表達(dá)情況。在第三部分,我們采用尿動力學(xué)和膀胱肌條實(shí)驗(yàn)探討DMSO大鼠膀胱灌注對硫酸魚精蛋白誘導(dǎo)的大鼠膀胱炎的膀胱功能影響和保護(hù)作用。結(jié)果1.使用硫酸魚精蛋白大鼠膀胱灌注成功的模擬大鼠間質(zhì)性膀胱炎模型2.使用PS膀胱灌注后,大鼠膀胱表現(xiàn)為黏膜及固有層出血水腫、上皮大面積脫落、肥大細(xì)胞大量浸潤、炎癥評分顯著增加。但PS+DMSO治療組表現(xiàn)為上皮組織較完整、肥大細(xì)胞浸潤減少、炎癥評分顯著降低。該研究結(jié)果說明DMSO在大鼠膀胱炎中發(fā)揮保護(hù)作用。3.同對照組PS和NS相比,PS+DMSO實(shí)驗(yàn)組大鼠膀胱的炎癥因子(IL-6、IL-1B、TNF-α)表達(dá)顯著降低,而抗氧化應(yīng)激酶(SOD2、GSH-Px)顯著表達(dá)顯著增加;大鼠排尿功能和肌條收縮頻率則顯著改善。結(jié)論1.我們證實(shí)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了IC的病理生理過程;2.二甲基亞砜通過減低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)改善硫酸魚精蛋白誘導(dǎo)的大鼠膀胱炎癥反應(yīng)和膀胱功能。
【關(guān)鍵詞】：間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征 膀胱炎 大鼠 二甲基亞砜 硫酸魚精蛋白
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R694.3
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-12
• 第二章 硫酸魚精蛋白大鼠膀胱灌注模擬間質(zhì)性膀胱炎大鼠模型建立和鑒定12-23
• 2.1 材料與方法12-14
• 2.2 方法14-18
• 2.3 結(jié)果18-20
• 2.4 討論20-22
• 2.5 結(jié)論22-23
• 第三章DMSO灌注治療硫酸魚精蛋白誘導(dǎo)的大鼠間質(zhì)性膀胱炎氧化應(yīng)激和炎癥變化情況研究23-30
• 3.1 材料與方法23-27
• 3.2 結(jié)果27-28
• 3.3 討論28-29
• 3.4 結(jié)論29-30
• 第四章DMSO灌注治療硫酸魚精蛋白誘導(dǎo)的大鼠間質(zhì)性膀胱炎肌條和尿動力學(xué)變化情況研究30-35
• 4.1 材料與方法30-32
• 4.2 結(jié)果32-34
• 4.3 討論34
• 4.4 結(jié)論34-35
• 全文結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 文獻(xiàn)綜述 自噬在間質(zhì)性膀胱炎中的可能作用機(jī)制39-49
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 在讀期間發(fā)表論文情況49-50
• 致謝50

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本文編號：954862