發(fā)布時(shí)間：2017-09-30 08:02

  本文關(guān)鍵詞：血液灌流串聯(lián)血液透析濾過(guò)改善尿毒癥礦物質(zhì)及骨代謝異常臨床療效探討

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【摘要】：目的:慢性腎臟病-礦物質(zhì)及骨代謝異常(chronic kidney disease-mineral bone disorder,CKD-MBD)是慢性腎臟病尤其是5期患者的重要并發(fā)癥,主要是鈣磷代謝障礙、甲狀旁腺素以及維生素D等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常;繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起骨礦化、骨轉(zhuǎn)化、骨容量及強(qiáng)度異常;血管或結(jié)締組織鈣化。血鈣、血磷和1,25(OH)2D3等因素對(duì)全段甲狀旁腺素(intact parathyroid hormone,i PTH)有調(diào)節(jié)作用,i PTH作為礦物質(zhì)及骨代謝異常的核心環(huán)節(jié)之一,促進(jìn)破骨細(xì)胞活動(dòng),導(dǎo)致體內(nèi)的骨鈣進(jìn)入血液循環(huán)中,出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、血管鈣化等;成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)抑制鈉-磷共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,再吸收磷以及抑制1,25(OH)2D3作用調(diào)整機(jī)體磷的水平;高i PTH血癥與高骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)血癥平行,BALP與i PTH可以對(duì)成骨細(xì)胞活躍有刺激性作用,成骨細(xì)胞活躍又導(dǎo)致了BLAP的升高,BLAP可以介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)轉(zhuǎn)化起到了重要作用,成骨細(xì)胞和VSMC起源于相似的間充質(zhì)干細(xì)胞,可引起VSMC的鈣化和礦化;骨保護(hù)素(osteoproregerin,OPG)對(duì)于骨代謝以及血管鈣化均有影響,它作為骨外骨轉(zhuǎn)化和鈣化的調(diào)節(jié)因素,可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)亡,加強(qiáng)了血管對(duì)各種損失因子的抵抗力,促進(jìn)血磷及BALP升高;i PTH、FGF-23、BALP、OPG、Ca2+、P3+等具有協(xié)同作用促進(jìn)了血管鈣化、礦物質(zhì)及骨代謝異常的發(fā)生,因此降低血清i PTH、FGF-23、BALP、OPG、P3物質(zhì)水平可改善CKD-MBD。目前針對(duì)鈣磷代謝障礙的治療主要是磷結(jié)合劑的應(yīng)用如含鈣的磷結(jié)合劑碳酸鈣、醋酸鈣等,非含鈣的磷結(jié)合劑碳酸鑭、司維拉姆等;對(duì)于繼發(fā)性甲旁亢的治療有活性維生素D及其衍生物、擬鈣劑、超聲引導(dǎo)無(wú)水乙醇注射、甲狀旁腺全切或次全切、腎移植等治療模式。血液凈化療法對(duì)于CKD-MBD具有一定作用;血液凈化治療模式中的常規(guī)或高通量血液透析利用彌散原理每周3次治療對(duì)磷的清除為1800-3600mg/周、延時(shí)透析每次對(duì)血磷水平的清除能下降0.46-1.24mg/dl,腹膜透析利用腹膜與腹透液通過(guò)彌散對(duì)流、滲透超濾的原理清除磷,磷清除為2100-2520mg/周;但是維持性透析(maintenance hemodialysis,MHD)或延時(shí)透析對(duì)磷的清除并不理想,并且MHD對(duì)PTH、FGF-23等清除欠佳或基本不清除,而血液透析濾過(guò)(hemodiafiltration,HDF)利用彌散和對(duì)流原理通過(guò)膜孔徑加大,使對(duì)流作用加強(qiáng),故對(duì)中小分子如PTH、FGF-23、P等的清除優(yōu)于MHD;血液灌流(hemoperfusion,HP)利用吸附作用清除血液中PTH、FGF-23、P等,與血液透析聯(lián)合彌補(bǔ)了單純血液透析對(duì)PTH、FGF-23清除效果差的問(wèn)題。綜上所述對(duì)于CKD-MBD的治療都不同程度存在療效欠佳或其他問(wèn)題,因此為了更好地清除血磷、PTH及FGF-23,以利于改善CKD-MBD,本研究擬采用HP串聯(lián)HDF進(jìn)行治療,并與HDF聯(lián)合MHD進(jìn)行比較,觀察該療法對(duì)血磷、PTH、FGF-23等清除效果的影響,尿毒癥患者合并礦物質(zhì)及骨代謝異常防治效果,為尿毒癥并發(fā)癥的診療及預(yù)后提供依據(jù)。經(jīng)過(guò)查新,國(guó)內(nèi)目前也沒(méi)有應(yīng)用此項(xiàng)治療模式的報(bào)道。方法:將慢性腎臟病5期即尿毒癥期且已行維持性血液透析12個(gè)月以上患者60例,每周行血液凈化治療3次,隨機(jī)分為A、B兩組:A組30例為HP串聯(lián)HDF組,其中男20例、女10例,年齡21-84歲,平均年齡49.33±16.44歲,原發(fā)病為慢性腎小球腎炎13例、糖尿病腎病7例、慢性腎盂腎炎4例、梗阻性腎病4例、多囊腎2例,給予每周一次HP串聯(lián)HDF、每周兩次常規(guī)血液透析;B組30例為HDF組,其中男16例、女14例,年齡18-83歲,平均年齡48.07±16.14歲,原發(fā)病為慢性腎小球腎炎11例、糖尿病腎病9例、慢性腎盂腎炎6例、梗阻性腎病3例、多囊腎1例,每周一次HDF、每周兩次常規(guī)血液透析。常規(guī)血液透析均采用低通量F6透析器行常規(guī)碳酸氫鹽血液透析,每次4h,血流量250ml/min,透析液流量500 ml/min;HDF采用后置換,高通量透析器FX60,置換量2000ml/h,血流量250ml/min,透析液流量500 ml/min;HP串聯(lián)HDF采用灌流器串聯(lián)在高通量透析器FX60前,0-2h行HP串聯(lián)HDF,血流量200ml/min,2h后去除灌流器棄之,2-4h行HDF治療,血流量調(diào)至250ml/min。分別給予兩組患者連續(xù)治療24周,并于第1周首次治療前后及第24周末次治療前后測(cè)定i PTH、FGF-23、BALP、OPG、Ca2+、P3+;血標(biāo)本采用ELISA酶聯(lián)放射免疫法測(cè)定i PTH、FGF-23、BALP、OPG,離子選擇電極法測(cè)定血鈣、磷鉬酸法測(cè)定血磷;分析每組患者首次治療前后、末次治療前后及兩組患者首次治療前、首次治療后、末次治療前、末次治療后比較分析各指標(biāo)相關(guān)性;多元Logistic回歸分析礦物質(zhì)及骨代謝異常的危險(xiǎn)因素,采用SPSS18.0分析軟件對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況:HP串聯(lián)HDF組與HDF組患者i PTH、FGF-23、BALP、OPG、Ca2+、P3+首次治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);兩組中i PTH、FGF-23、BALP、OPG、P3+等首次治療后與首次治療前比較、末次治療后與末次治療前比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);兩組之間i PTH、FGF-23、BALP、OPG、P3+首次治療后、末次治療前、末次治療后比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);兩組患者Ca2+首次治療后與首次治療前比較,末次治療后及末次治療前比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩種治療模式實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血清濃度物質(zhì)清除率比較:HP串聯(lián)HDF組與HDF組血清濃度物質(zhì)i PTH、FGF-23、BALP、OPG、P3+清除率首次治療后、末次治療后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示,血清中i PTH、FGF-23、P3+為礦物質(zhì)及骨代謝異常的相對(duì)危險(xiǎn)因素。結(jié)論:1 i PTH、FGF-23、BALP、OPG、P可作為尿毒癥合并礦物質(zhì)及骨代謝異常的標(biāo)記物;2 HP串聯(lián)HDF能有效清除i PTH、FGF-23、BALP、OPG、P,從而有利于改善尿毒癥合并礦物質(zhì)及骨代謝異常。
【關(guān)鍵詞】：血液灌流 血液透析濾過(guò) 甲狀旁腺素 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23 骨堿性磷酸酶 骨保護(hù)素 礦物質(zhì) 骨代謝異常
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R692.5
【目錄】：

• 摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫(xiě)12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-21
• 討論21-28
• 結(jié)論28
• 參考文獻(xiàn)28-33
• 綜述 慢性腎臟病5期患者礦物質(zhì)及骨代謝異常研究進(jìn)展33-42
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 致謝42-43
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷43

【參考文獻(xiàn)】

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10 沈s，

本文編號(hào)：947019