本文關(guān)鍵詞：高脂喂食誘導(dǎo)的肥胖大鼠腎周脂肪功能與腎損害的關(guān)系及替米沙坦干預(yù)的影響

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【摘要】：目的探討高脂喂食誘導(dǎo)的肥胖大鼠腎周脂肪與腎臟病變的關(guān)系及替米沙坦干預(yù)的影響和可能作用機(jī)制。方法給予20只8周齡雄性Wistar大鼠高脂喂食12周,另取體質(zhì)量、周齡匹配雄性Wistar大鼠20只,給予普通喂食12周。高脂喂食大鼠中肥胖大鼠造模成功14只,隨機(jī)分為高脂組(n=7)和高脂治療組(n=7),分別給予高脂喂食和高脂+替米沙坦8mg/(kg·d)。普通喂食的Wistar大鼠中抽取14只分為普食組(給予標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料)和普食治療組[標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料+替米沙坦8mg/(kg·d)],每組7只。替米沙坦干預(yù)20周后,比較各組大鼠腎功能(尿素氮、肌酐及尿蛋白),同時(shí)行腎臟組織切片及蘇木素伊紅并過碘酸雪夫染色,比較各組大鼠腎臟病理積分;利用Western blot方法檢測各組大鼠腎周脂肪組織過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR-γ)、脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(aP2)、瘦素及脂聯(lián)素表達(dá)水平;酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測各組大鼠腎周脂肪組織腫瘤壞死因子(TNF)α表達(dá)水平;Real-time聚合酶鏈反應(yīng)檢測各組大鼠腎周脂肪組織單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)及白細(xì)胞介素6(IL-6)表達(dá)水平。并用各組大鼠腎周脂肪組織制備條件培養(yǎng)基,利用條件培養(yǎng)基培養(yǎng)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞,四甲基偶氮唑鹽比色法(MTT)檢測細(xì)胞增殖情況。結(jié)果在32周的實(shí)驗(yàn)終點(diǎn),與普食組相比,高脂組大鼠尿素氮[(20.73±1.29)比(6.36±0.33)mmol/L]、肌酐[(145.32±5.98)比(68.42±4.77)μmol/L]、24h尿蛋白[(312.74±5.51)比(30.14±2.15)mg]增高(均P0.05)。高脂組大鼠腎周脂肪組織PPAR-γ及aP2表達(dá)下降,伴隨脂聯(lián)素表達(dá)下降,瘦素、TNF-α、MCP-1及IL-6表達(dá)上升(均P0.05);替米沙坦干預(yù)后,刺激PPAR-γ及aP2表達(dá),升高脂聯(lián)素,降低瘦素、TNF-α、MCP-1及IL-6表達(dá)(均P0.05)。體外實(shí)驗(yàn)方面,和普食組大鼠腎周脂肪制備的條件培養(yǎng)基相比,高脂組大鼠腎周脂肪制備的條件培養(yǎng)基培養(yǎng)的腎小球內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞增殖明顯升高(均P0.05),而在替米沙坦治療后明顯降低(均P0.05)。普食組與普食治療組大鼠上述觀察指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論高脂喂食誘導(dǎo)的肥胖大鼠腎周脂肪組織功能障礙促進(jìn)腎損害的發(fā)生,替米沙坦可以促進(jìn)高脂喂食誘導(dǎo)的肥胖大鼠腎周脂肪組織脂肪細(xì)胞分化,增加保護(hù)性脂肪因子(脂聯(lián)素)分泌,減少脂肪細(xì)胞炎癥因子(TNF-α)及趨化因子(MCP-1及IL-6)表達(dá),并且降低有害的脂肪因子(瘦素)分泌,最終通過改善腎周脂肪組織功能而產(chǎn)生腎保護(hù)作用。
【作者單位】： 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;陜西省人民醫(yī)院心血管內(nèi)三科;西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院超聲科;西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科;山東省立醫(yī)院麻醉科;
【關(guān)鍵詞】： 肥胖 腎周脂肪 替米沙坦 腎損害
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(30871042) 陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃國際科技合作與交流計(jì)劃項(xiàng)目(2012kw-40-01) 陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目(2014JM2-8145)
【分類號(hào)】：R589.2;R692
【正文快照】： 隨著人類生活方式、膳食結(jié)構(gòu)的改變,肥胖問題日益嚴(yán)重,肥胖易伴隨高血壓等疾病,進(jìn)一步導(dǎo)致腎臟、心臟等靶器官受累[1-2]。研究證實(shí),當(dāng)機(jī)體處于肥胖等病理狀態(tài)下,內(nèi)臟脂肪組織發(fā)生功能障礙,脂肪細(xì)胞釋放大量有害的脂肪因子,可能參與毗鄰臟器疾病的發(fā)生[3]。進(jìn)一步對(duì)151例2型糖

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 劉兆川;沐賢友;王俊嶺;郭海平;王旭開;;壓力超負(fù)荷對(duì)大鼠腎細(xì)胞凋亡的影響及替米沙坦的干預(yù)作用[J];重慶醫(yī)學(xué);2009年18期

2 何川;;替米沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓的降壓作用及腎功能的影響[J];中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2009年21期

3 顧德官,顧天華,宋代軍,張維忠,鄺安X;實(shí)驗(yàn)性高血壓大鼠的血壓觀察[J];上海第二醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1985年02期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡立;單純收縮期高血壓中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦的研究[J];天津醫(yī)藥;2004年11期

2 高玲,劉茜,趙懷清;反相高效液相色譜法測定替米沙坦片的含量[J];中國藥事;2005年04期

3 劉梅亮;李茗;;反相高效液相色譜法測定替米沙坦片的含量[J];實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué);2007年04期

4 韓偉佳;;替米沙坦片引起血管神經(jīng)性浮腫2例[J];哈爾濱醫(yī)藥;2008年04期

5 ;制備替米沙坦中間體方法[J];臨床薈萃;2009年07期

6 陳康;竇京濤;潘長玉;鄧斌;閆文華;邢光;汪保安;母義明;陸菊明;;應(yīng)用高通量基因表達(dá)譜芯片研究替米沙坦對(duì)成熟脂肪細(xì)胞的影響[J];中華老年多器官疾病雜志;2009年05期

7 ;替米沙坦[J];臨床薈萃;2003年12期

8 付焱,郭毅,楊雙革,陳麗麗,閻麗雪;替米沙坦的合成[J];中國新藥雜志;2003年07期

9 王莉清,陳志龍,張招貴,王建國;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦研究進(jìn)展[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;2003年01期

10 王健康,王峰,張華峰,劉真業(yè);反相高效液相色譜法測定人血漿中替米沙坦的濃度[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2004年02期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郭歆;程澤能;陳小平;余鵬;李元建;;藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的遺傳多態(tài)性對(duì)替米沙坦藥動(dòng)學(xué)的影響[A];第九屆全國藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

2 羅素紅;趙茂林;陶禮;;硫酸鎂聯(lián)合替米沙坦治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭32例[A];2011年全國醫(yī)藥學(xué)術(shù)論壇交流會(huì)暨臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)研究進(jìn)展培訓(xùn)班論文集[C];2011年

3 郝琨;柳曉泉;王廣基;;替米沙坦在自發(fā)性高血壓大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)藥效學(xué)研究[A];第八次全國藥物與化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

4 沙沂;李文;盛鈺;吳立軍;;新藥替米沙坦的核磁共振譜分析[A];第十二屆全國波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

5 黃俊;肖靜;赫連蔓;秦海燕;李德強(qiáng);;替米沙坦對(duì)高糖人血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)及機(jī)制[A];江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2008年

6 趙玨;汪保安;馬芳玲;竇京濤;;替米沙坦對(duì)脂多糖刺激脂肪細(xì)胞分泌炎性因子和炎癥通路的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 于海波;韓雅玲;王祖祿;張新婭;佟銘;許鳳芝;;替米沙坦降壓療效的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

8 黃漢輝;郭思斌;梁穎;嚴(yán)鵬科;;替米沙坦對(duì)血小板聚集功能影響的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];2013年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2013年

9 鄺素娟;鄧春玉;單志新;林秋雄;楊敏;余細(xì)勇;;替米沙坦對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎動(dòng)脈功能的影響[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2011年

10 于海波;韓雅玲;佟銘;張新婭;王祖祿;許鳳芝;;替米沙坦改善原發(fā)性高血壓心肌肥厚及早期腎功能損害[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱清　楊緒躍;三條途徑提高替米沙坦片質(zhì)量[N];中國醫(yī)藥報(bào);2007年

2 張倫;替米沙坦合成新技術(shù)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

3 記者 朱國旺;替米沙坦對(duì)亞洲心血管高�；颊吒鼮檫m合[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

4 記者 徐述湘;替米沙坦對(duì)心血管病高危人群有保護(hù)作用[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

5 馬艷紅;我國專家高度關(guān)注替米沙坦最新研究結(jié)果[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

6 ;替米沙坦能有效降低慢性腎病患者血壓[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

7 吳惠芳；邢瑞芬;市場趨飽和 產(chǎn)品同質(zhì)化[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

8 呂工;降壓良藥 潛能無限[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

9 馮友根;新型血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑 替米沙坦[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

10 張中橋;替米沙坦顯著改善擴(kuò)張型心肌病預(yù)后[N];中國醫(yī)藥報(bào);2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郭歆;替米沙坦中國人群的遺傳藥理學(xué)研究[D];中南大學(xué);2009年

2 胡澤平;替米沙坦對(duì)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響及其機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

3 賀玉泉;替米沙坦對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化的影響和其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2007年

4 祝春華;大鼠局灶性腦缺血后繼發(fā)性腦損傷機(jī)制及替米沙坦腦保護(hù)作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

5 郭軍;替米沙坦對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的保護(hù)作用及機(jī)制初探[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

6 商卓;替米沙坦、苯磺酸氨氯地平預(yù)防腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心肌纖維化機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

7 曾曉聰;替米沙坦對(duì)兔心肌缺血/再灌注損傷的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

8 馮曉麗;替米沙坦對(duì)骨骼肌糖代謝的影響及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

9 荊丹清;血管緊張素受體阻斷劑替米沙坦、厄貝沙坦具有激活PPARα/γ的作用[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

10 陶鋒;氟兩相技術(shù)在替米沙坦中間體合成中的應(yīng)用研究[D];南京理工大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高玲;替米沙坦片體外分析方法及其藥動(dòng)學(xué)研究[D];沈陽藥科大學(xué);2005年

2 姚向陽;替米沙坦對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞生長增殖和VEGF、MMP-2表達(dá)的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 張乘云;羅格列酮聯(lián)合替米沙坦對(duì)帕金森病MPTP模型小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用[D];華北理工大學(xué);2015年

4 郁潔;替米沙坦對(duì)新疆哈薩克族高血壓病患者外周血T淋巴細(xì)胞NLRP3炎癥小體信號(hào)通路相關(guān)分子表達(dá)的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王小雷;替米沙坦微粉化及增溶作用的研究[D];天津大學(xué);2008年

6 劉昌發(fā);替米沙坦在健康國人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)[D];鄭州大學(xué);2005年

7 馮欣;替米沙坦新合成路線的研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2012年

8 陳遠(yuǎn)剛;替米沙坦對(duì)高血壓合并糖尿病患者血清脂聯(lián)素的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

9 劉輝;新型降壓藥替米沙坦的合成研究[D];沈陽藥科大學(xué);2004年

10 田景萱;替米沙坦片的制備工藝與質(zhì)量研究[D];天津大學(xué);2006年

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