本文關(guān)鍵詞：帕比司他逆轉(zhuǎn)前列腺癌細(xì)胞hepaCAM基因表達(dá)機(jī)制研究

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【摘要】：目的:研究帕比司他(Panobinostat)逆轉(zhuǎn)抑癌基因肝細(xì)胞粘附分子(hepatocyte cell adhesion molecule,hepa CAM)表達(dá),協(xié)同hepa CAM抑制前列腺癌(prostate cancer,PCa)細(xì)胞生長。方法:不同濃度帕比司他作用于體外培養(yǎng)的PC3細(xì)胞,首先采用MTT法檢測帕比司他對(duì)細(xì)胞增殖的影響,RT-PCR和Western blot法檢測hepa CAM、組蛋白去乙�；�(histone deacetylases,HDACs)以及乙�；M蛋白H3賴氨酸9(Ac-H3K9)的表達(dá)變化。接著用不同因素處理細(xì)胞,MTT法檢測細(xì)胞增殖活性,流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期改變,RT-PCR和Western blot法檢測細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子cyclin D1和增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的基因表達(dá)。結(jié)果:帕比司他抑制PC3細(xì)胞生長與作用濃度增加和作用時(shí)間呈正相關(guān),hepa CAM mRNA、蛋白以及細(xì)胞核中Ac-H3K9表達(dá)隨帕比司他濃度升高而增高,HDAC1、HDAC3、HDAC4 mRNA和蛋白的表達(dá)隨濃度升高而降低;單獨(dú)過表達(dá)hepa CAM腺病毒和單獨(dú)使用帕比司他組PC3細(xì)胞生長明顯受到抑制且隨作用時(shí)間延長抑制率增加,兩者聯(lián)用更為明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與單獨(dú)hepa CAM腺病毒組和帕比司他組相比,兩者聯(lián)用S期細(xì)胞比例明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且可進(jìn)一步下調(diào)cyclin D1、PCNA mRNA和蛋白的表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:帕比司他可通過抑制HDACs活性,加強(qiáng)PCa PC3細(xì)胞組蛋白H3 N-端的賴氨酸殘基乙�；�,逆轉(zhuǎn)hepa CAM表達(dá);hepa CAM腺病毒和帕比司他聯(lián)用可通過阻滯細(xì)胞周期于S期協(xié)同抑制PC3細(xì)胞生長,作用機(jī)制可能與下調(diào)cyclin D1和PCNA的表達(dá)有關(guān)。這對(duì)揭示抑癌基因hepa CAM在腫瘤缺失的原因及為將帕比司他應(yīng)用于臨床治療腫瘤提供了科學(xué)支持。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 前列腺癌 肝細(xì)胞粘附分子 細(xì)胞生長
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81072086)資助項(xiàng)目
【分類號(hào)】：R737.25
【正文快照】： 前列腺癌(prostate cancer,PCa)是老年男性常見的惡性腫瘤。在歐美國家男性中,PCa發(fā)病率位居首位,其中美國PCa占男性癌癥死亡的第2位[1]。我國PCa在男性泌尿、生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率已躍居第二位[2]。我國大多數(shù)PCa在診斷時(shí)已處于中晚期,雖然內(nèi)分泌治療可使多數(shù)患者的病情

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1 荀春華;羅春麗;吳小候;謝建紅;楊淑哲;潘翠翠;;hepaCAM基因轉(zhuǎn)染對(duì)腎癌786-0細(xì)胞增殖和侵襲活性的影響[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年07期

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本文編號(hào)：863199