本文關鍵詞：帕比司他逆轉前列腺癌細胞hepaCAM基因表達機制研究

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【摘要】：目的:研究帕比司他(Panobinostat)逆轉抑癌基因肝細胞粘附分子(hepatocyte cell adhesion molecule,hepa CAM)表達,協(xié)同hepa CAM抑制前列腺癌(prostate cancer,PCa)細胞生長。方法:不同濃度帕比司他作用于體外培養(yǎng)的PC3細胞,首先采用MTT法檢測帕比司他對細胞增殖的影響,RT-PCR和Western blot法檢測hepa CAM、組蛋白去乙�；�(histone deacetylases,HDACs)以及乙�；M蛋白H3賴氨酸9(Ac-H3K9)的表達變化。接著用不同因素處理細胞,MTT法檢測細胞增殖活性,流式細胞術檢測細胞周期改變,RT-PCR和Western blot法檢測細胞周期調(diào)節(jié)因子cyclin D1和增殖細胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的基因表達。結果:帕比司他抑制PC3細胞生長與作用濃度增加和作用時間呈正相關,hepa CAM mRNA、蛋白以及細胞核中Ac-H3K9表達隨帕比司他濃度升高而增高,HDAC1、HDAC3、HDAC4 mRNA和蛋白的表達隨濃度升高而降低;單獨過表達hepa CAM腺病毒和單獨使用帕比司他組PC3細胞生長明顯受到抑制且隨作用時間延長抑制率增加,兩者聯(lián)用更為明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);與單獨hepa CAM腺病毒組和帕比司他組相比,兩者聯(lián)用S期細胞比例明顯增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),且可進一步下調(diào)cyclin D1、PCNA mRNA和蛋白的表達,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:帕比司他可通過抑制HDACs活性,加強PCa PC3細胞組蛋白H3 N-端的賴氨酸殘基乙�；�,逆轉hepa CAM表達;hepa CAM腺病毒和帕比司他聯(lián)用可通過阻滯細胞周期于S期協(xié)同抑制PC3細胞生長,作用機制可能與下調(diào)cyclin D1和PCNA的表達有關。這對揭示抑癌基因hepa CAM在腫瘤缺失的原因及為將帕比司他應用于臨床治療腫瘤提供了科學支持。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學檢驗醫(yī)學院臨床檢驗診斷學教育部重點實驗室;重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院;
【關鍵詞】： 前列腺癌 肝細胞粘附分子 細胞生長
【基金】：國家自然科學基金(81072086)資助項目
【分類號】：R737.25
【正文快照】： 前列腺癌(prostate cancer,PCa)是老年男性常見的惡性腫瘤。在歐美國家男性中,PCa發(fā)病率位居首位,其中美國PCa占男性癌癥死亡的第2位[1]。我國PCa在男性泌尿、生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率已躍居第二位[2]。我國大多數(shù)PCa在診斷時已處于中晚期,雖然內(nèi)分泌治療可使多數(shù)患者的病情

【相似文獻】

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1 荀春華;羅春麗;吳小候;謝建紅;楊淑哲;潘翠翠;;hepaCAM基因轉染對腎癌786-0細胞增殖和侵襲活性的影響[J];重慶醫(yī)科大學學報;2009年07期

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本文編號：863199