本文關(guān)鍵詞：利用腎小球全基因組表達數(shù)據(jù)篩選治療糖尿病腎病的藥物

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【摘要】：目的:利用2型糖尿病腎病(T2DN)患者微分離的腎小球全基因組表達數(shù)據(jù),借助關(guān)聯(lián)性圖譜(CMAP)數(shù)據(jù)庫和生物信息學方法,探尋具有T2DN治療作用的潛在藥物。方法:選取中國漢族T2DN患者23例和正常對照6例,微分離腎小球,利用Affymetrix U133 Plus 2.0全基因組表達譜芯片檢測獲得基因表達數(shù)據(jù),獲得T2DN患者不同分期之間的差異表達基因后,進一步通過2種不同的生物信息學方法尋找T2DN的潛在治療藥物,并闡明其可能的分子作用機制。結(jié)果:利用T2DN晚期和早期相比的差異表達基因和CMAP數(shù)據(jù)庫,篩選出小白菊內(nèi)酯(parthenolide)、蓽茇酰胺(piperlongumine)、15-脫氧前列腺素J2(15d-PGJ2)和LY-294002(PI3K抑制劑)等候選藥物。上述藥物能夠逆轉(zhuǎn)T2DN患者在疾病進展過程中腎小球基因表達的變化,提示這些藥物可能具有治療T2DN的潛能。既往研究證實這些藥物對T2DN有一定的治療作用,驗證了該藥物篩選方法的可靠性。結(jié)論:利用T2DN患者腎小球全基因組表達譜和CMAP數(shù)據(jù)庫能夠快速篩選出具有T2DN治療潛能的藥物,候選藥物可進行下一步的動物實驗和臨床試驗以證實其治療的安全性和有效性,應(yīng)用前景廣闊。
【作者單位】： 南京大學醫(yī)學院附屬金陵醫(yī)院(南京軍區(qū)總醫(yī)院)腎臟科
【關(guān)鍵詞】： 糖尿病腎病 全基因組表達譜 關(guān)聯(lián)性圖譜 藥物篩選
【基金】：國家科技支撐計劃項目課題(2013BAI09B04,2015BAI12B05) 江蘇省自然科學基金項目(BK2012054)
【分類號】：R587.2;R692
【正文快照】： 2型糖尿病腎病(T2DN)為復(fù)雜的多因素疾病,多種環(huán)境和遺傳因素參與了T2DN的發(fā)生和發(fā)展,使其具有復(fù)雜、多維的分子通路及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。目前研究認為T2DN與高血糖、血流動力學異常、代謝異常、炎癥因子和氧化應(yīng)激等密切相關(guān)[1]。作為嚴重危害人類健康的疾病,其治療方式卻很有限,大部

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 許兆忠;賈倩倩;李紅瑜;王建成;趙艷;陳斯佳;龍海波;;小白菊內(nèi)酯對高糖誘導的大鼠腎小球系膜細胞增殖及核因子-κB、單核細胞趨化蛋白-1表達的影響[J];南方醫(yī)科大學學報;2013年10期

2 蔣松;施勁松;沈霞紅;盧穎輝;鄭春霞;鞠文君;劉志紅;;漢族和高加索人糖尿病腎病腎小球全基因組表達數(shù)據(jù)分析[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2014年01期

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