本文關(guān)鍵詞：利用腎小球全基因組表達(dá)數(shù)據(jù)篩選治療糖尿病腎病的藥物

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【摘要】：目的:利用2型糖尿病腎病(T2DN)患者微分離的腎小球全基因組表達(dá)數(shù)據(jù),借助關(guān)聯(lián)性圖譜(CMAP)數(shù)據(jù)庫(kù)和生物信息學(xué)方法,探尋具有T2DN治療作用的潛在藥物。方法:選取中國(guó)漢族T2DN患者23例和正常對(duì)照6例,微分離腎小球,利用Affymetrix U133 Plus 2.0全基因組表達(dá)譜芯片檢測(cè)獲得基因表達(dá)數(shù)據(jù),獲得T2DN患者不同分期之間的差異表達(dá)基因后,進(jìn)一步通過(guò)2種不同的生物信息學(xué)方法尋找T2DN的潛在治療藥物,并闡明其可能的分子作用機(jī)制。結(jié)果:利用T2DN晚期和早期相比的差異表達(dá)基因和CMAP數(shù)據(jù)庫(kù),篩選出小白菊內(nèi)酯(parthenolide)、蓽茇酰胺(piperlongumine)、15-脫氧前列腺素J2(15d-PGJ2)和LY-294002(PI3K抑制劑)等候選藥物。上述藥物能夠逆轉(zhuǎn)T2DN患者在疾病進(jìn)展過(guò)程中腎小球基因表達(dá)的變化,提示這些藥物可能具有治療T2DN的潛能。既往研究證實(shí)這些藥物對(duì)T2DN有一定的治療作用,驗(yàn)證了該藥物篩選方法的可靠性。結(jié)論:利用T2DN患者腎小球全基因組表達(dá)譜和CMAP數(shù)據(jù)庫(kù)能夠快速篩選出具有T2DN治療潛能的藥物,候選藥物可進(jìn)行下一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)以證實(shí)其治療的安全性和有效性,應(yīng)用前景廣闊。
【作者單位】： 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院(南京軍區(qū)總醫(yī)院)腎臟科
【關(guān)鍵詞】： 糖尿病腎病 全基因組表達(dá)譜 關(guān)聯(lián)性圖譜 藥物篩選
【基金】：國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目課題(2013BAI09B04,2015BAI12B05) 江蘇省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(BK2012054)
【分類號(hào)】：R587.2;R692
【正文快照】： 2型糖尿病腎病(T2DN)為復(fù)雜的多因素疾病,多種環(huán)境和遺傳因素參與了T2DN的發(fā)生和發(fā)展,使其具有復(fù)雜、多維的分子通路及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。目前研究認(rèn)為T2DN與高血糖、血流動(dòng)力學(xué)異常、代謝異常、炎癥因子和氧化應(yīng)激等密切相關(guān)[1]。作為嚴(yán)重危害人類健康的疾病,其治療方式卻很有限,大部

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 許兆忠;賈倩倩;李紅瑜;王建成;趙艷;陳斯佳;龍海波;;小白菊內(nèi)酯對(duì)高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖及核因子-κB、單核細(xì)胞趨化蛋白-1表達(dá)的影響[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年10期

2 蔣松;施勁松;沈霞紅;盧穎輝;鄭春霞;鞠文君;劉志紅;;漢族和高加索人糖尿病腎病腎小球全基因組表達(dá)數(shù)據(jù)分析[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2014年01期

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本文編號(hào)：842317