本文關(guān)鍵詞：HDAC1及E2F1在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤,其中60%-85%為腎透明細(xì)胞癌(clear cell renal cell carcinoma,cc RCC),近年來(lái)其發(fā)病率及死亡率有增高的趨勢(shì)。腎透明細(xì)胞癌早期不易被發(fā)現(xiàn),患者一般沒有明顯的臨床癥狀,且不到1/3的患者出現(xiàn)血尿、腰部不適及腰部腫塊等典型性癥狀,而目前診斷該病的主要手段為影像學(xué)檢查,如超聲、CT和核磁共振等。即使現(xiàn)在國(guó)民健康意識(shí)及醫(yī)療技術(shù)的提高,其發(fā)病率及檢出率相比以往明顯增加,無(wú)臨床表現(xiàn)而偶爾在體檢中被發(fā)現(xiàn)的病例日益增加,但仍然有一部分患者診斷時(shí)往往為晚期,或許有的患者已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此,探討腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制對(duì)其早期診斷、制定治療方案等方面具有重要意義。轉(zhuǎn)錄因子E2F1(Transcription factor E2F1,E2F1)是E2Fs轉(zhuǎn)錄因子家族中一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄激活因子,其在細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡調(diào)控方面均起著重要作用。組蛋白去乙�；�1(Histone deacetylase 1,HDAC1)是組蛋白去乙�；窰DACs家族成員之一,可通過Rb/E2F通路調(diào)控E2F1乙�；�,影響E2F1的轉(zhuǎn)錄活性;當(dāng)E2F1表達(dá)異常時(shí),會(huì)使細(xì)胞周期紊亂并導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖,進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生。大量研究表明:在腫瘤的表觀遺傳修飾的諸多方式中,組蛋白的共價(jià)修飾占有重要地位,其包括有磷酸化、乙�；�、甲基化等,而具有乙�；�/去乙�；δ艿慕M蛋白酶中,HDACs家族的HDAC1具有催化組蛋白去乙�；淖饔�,維系著組蛋白的乙�；叭ヒ阴；钠胶鉅顟B(tài),并與相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(如E2F1)的表達(dá)、細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的調(diào)控等密切相關(guān);HDAC1的修飾機(jī)制對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展起作用。表觀遺傳學(xué)研究現(xiàn)已成為腫瘤研究的熱點(diǎn),因此,本研究以腎透明細(xì)胞癌患者為研究對(duì)象,通過觀察HDAC1及E2F1的表達(dá),探討二者與腎透明細(xì)胞癌臨床病理特征的關(guān)系,從而探討其在腎透明細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用。方法:收集2013年7月至2014年7月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科住院手術(shù)患者的腎透明細(xì)胞癌標(biāo)本51例(經(jīng)病理證實(shí)均為腎透明細(xì)胞癌),同時(shí)選取24例癌旁組織(遠(yuǎn)離癌組織5cm以上,均經(jīng)病理證實(shí)為正常腎組織)作為對(duì)照組。組織學(xué)分級(jí)按照WHO 1997年推薦的Fuhrman三級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn);臨床分期按照2010年美國(guó)抗癌協(xié)會(huì)(AJCC)腎癌的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。所有病例術(shù)前均未進(jìn)行放療、化療和免疫治療。所有標(biāo)本分為兩份,一份經(jīng)10%甲醛溶液固定,常規(guī)石蠟塊包埋、切片;另一份標(biāo)本術(shù)后立即以液氮快速冷凍并保存于-80℃冰箱中備用。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法及RT-PCR方法檢測(cè)腎透明細(xì)胞癌組織與對(duì)照組腎組織中HDAC1、E2F1的蛋白表達(dá)及m RNA相對(duì)表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用??檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)分別比較兩組間HDAC1及E2F1免疫組化染色陽(yáng)性表達(dá)率差異;組間HDAC1及E2F1 m RNA的表達(dá)以吸光度比值統(tǒng)計(jì),數(shù)值以sx±表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。以上P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示:HDAC1及E2F1的蛋白陽(yáng)性表達(dá)均出現(xiàn)在細(xì)胞核。HDAC1蛋白在腎透明細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為62.7%(32/51),高于對(duì)照組腎組織中的25%(6/24)(P0.05);E2F1蛋白在腎透明細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為70.6%(36/51),高于對(duì)照組腎組織中的37.5%(9/24)(P0.05);HDAC1與E2F1的蛋白表達(dá)與患者性別、年齡及瘤體大小無(wú)關(guān)(P0.05),而與組織學(xué)分級(jí)及臨床分期有關(guān),且組織學(xué)分級(jí)及臨床分期越高,蛋白表達(dá)陽(yáng)性率越高(P0.05)。2 RT-PCR結(jié)果顯示:HDAC1m RNA在腎透明細(xì)胞癌組織中的相對(duì)表達(dá)量為(0.351±0.151),高于對(duì)照組腎組織(0.102±0.044)(P=0.000);E2F1m RNA在腎透明細(xì)胞癌組織中的相對(duì)表達(dá)量為(0.318±0.092),高于對(duì)照組腎組織(0.135±0.032)(P=0.004);以上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1 HDAC1與E2F1在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)高于癌旁正常腎組織,且與組織學(xué)分級(jí)及臨床分期有關(guān),并隨組織惡性程度的增加其表達(dá)水平逐漸增加,提示與腎透明細(xì)胞癌的進(jìn)展有密切關(guān)系。2通過檢測(cè)HDAC1和E2F1在cc RCC中的表達(dá)可能對(duì)預(yù)測(cè)cc RCC的生物學(xué)行為以及早期診斷、制定治療方案等方面有指導(dǎo)性臨床意義,并可能成為潛在的治療靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：HDAC1 E2F1 腎透明細(xì)胞癌 免疫組化 RT-PCR
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.11
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11
• 材料與方法11-17
• 結(jié)果17-18
• 附圖18-22
• 附表22-23
• 討論23-29
• 結(jié)論29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 綜述 組蛋白修飾機(jī)制的研究進(jìn)展33-44
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 致謝44-45
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷45

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本文編號(hào)：815579