本文關(guān)鍵詞：PARP-1基因單核苷酸多態(tài)性與生精障礙的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： PARP-1基因 男性不育 生精障礙 單核苷酸多態(tài)性

【摘要】：不育是一種多基因復(fù)雜疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,全球約有10% 15%的育齡夫婦因各種原因而不能正常生育,其中約近50%以上是由于男性因素所致。在男性不育患者中,生精障礙是最常見的類型之一。精子的形成過程極其復(fù)雜,主要包括三個階段,即:精原細(xì)胞的增殖與分化、減數(shù)分裂以及精細(xì)胞的分化。在這個過程中涉及眾多的基因,每個基因的異常均可能導(dǎo)致生精障礙。因此,生精障礙的遺傳病因十分復(fù)雜。近年來,對生精障礙的遺傳病因已經(jīng)進行了廣泛的研究,發(fā)現(xiàn)了一些導(dǎo)致生精障礙的遺傳缺陷和異常,如染色體畸變、Y染色體微缺失以及某些基因突變等。然而,仍有大量的生精障礙的相關(guān)基因有待于進一步的闡明。目前,已經(jīng)鑒定了一些在生精過程中發(fā)揮重要作用的基因,這些基因也被認(rèn)為是生精障礙和男性不育的重要候選基因。研究這些候選基因與生精障礙的關(guān)系,已經(jīng)成為探討男性不育遺傳病因的重要研究方向。多聚ADP核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)polymerases,PARP)基因家族與精子發(fā)生密切相關(guān)。這個基因家族由18種酶類組成,編碼不同的基因,負(fù)責(zé)催化多聚核糖聚合酶。目前,在這個基因家族中,對PARP-1已經(jīng)進行了廣泛的研究。PARP-1基因是多聚核糖聚合酶基因家族中的一個重要成員,在多種細(xì)胞活動中起重要作用,也是迄今為止PARP家族中研究最清楚的一個成員。該基因廣泛存在于睪丸組織中,在睪丸生殖細(xì)胞系中高表達,并且參與DNA的損傷后修復(fù)。針對一些外源性刺激如電離輻射、紫外線、強氧化物、化學(xué)藥物等造成的DNA損傷,PARP-1能與DNA斷裂端迅速結(jié)合,催化自身多聚ADP-核糖化,當(dāng)多聚ADP-核糖鏈達到一定長度時,多聚鏈被降解并介導(dǎo)堿基復(fù)合體識別修復(fù)DNA損傷。此外,PARP-1還參與精子發(fā)生過程中染色質(zhì)重塑、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激等過程。在小鼠中的研究顯示,PARP-1基因的表達異常,會導(dǎo)致精子發(fā)生的異常。這些結(jié)果表明,PARP-1基因可能在精子形成過程中起著重要作用,其變異可能導(dǎo)致生精異常,進而引起男性不育。因此,對PARP-1基因的變異與生精障礙關(guān)系的研究,有助于闡明其在生精障礙和男性不育中的作用。目前,國內(nèi)外還沒有關(guān)于PARP-1基因與生精障礙和男性不育關(guān)系的研究報道,尤其是此基因與男性不育臨床病例的研究。鑒于此,本研究采用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)、限制性片段長度多態(tài)性分析(restriction fragment length polymorphism,RFLP)和DNA測序等技術(shù),在正常男性和少精癥及無精癥患者中,對PARP-1基因的常見的單核苷酸多態(tài)(single nucleotide polymorphism,SNP)位點rs1136410和rs1805405的等位基因和基因型頻率分布進行調(diào)查和分析,初步探討PARP-1基因與生精障礙和男性不育的關(guān)系。研究結(jié)果如下:1.PARP-1基因SNP.rs1136410位點的等位基因和基因型頻率分布在少精癥患者和正常對照組中有著顯著的差異,等位基因C(46.3%vs 36.4%P=0.003,OR=1.510,95%CI=1.159-1.964)和基因型CC(22.6%vs 13.4%,P=0.014,OR=1.890,95%CI=1.156-3.072)的頻率在少精癥患者中顯著高于正常對照組,這表明了等位基因C和基因型CC與少精癥的發(fā)生存在正相關(guān)�；蛐虲C可能增加少精癥的發(fā)病風(fēng)險。而PARP-1基因SNPrs1136410位點的基因型TT(30%vs 40.7%,P=0.021,OR=0.625,95%CI=0.425-0.918)在少精癥患者中顯著低于正常對照組,這表明基因型TT與少精癥的發(fā)生呈負(fù)相關(guān),基因型TT可能對少精癥的發(fā)生起保護效應(yīng)。這些研究結(jié)果表明,PARP-1基因SNP.rs1136410位點的多態(tài)性可能影響少精癥的發(fā)病風(fēng)險。SNP.rs1136410位點上T與C的替換,導(dǎo)致PARP-1基因催化域中丙氨酸和纈氨酸之間的替換。這種氨基酸替換,會導(dǎo)致酶活性的降低。與等位基因T相比,等位基因C降低了PARP-1的活性�；蛐蚑T個體的PARP-1的酶活性高于基因型CC的個體。因此,SNP.rs1136410位點的變異能改變PARP-1的活性,從而影響PARP-1基因在精子生成過程中的作用。這可能是SNP.rs1136410影響少精癥發(fā)病易感性的一個可能原因。2.PARP-1基因SNP.rs1805405位點的等位基因和基因型頻率分布在病例組和正常對照組中沒有顯著性的差異,表明PARP-1基因此位點與少精癥的發(fā)病不相關(guān)。上述研究表明,PARP-1基因的SNP.rs1136410位點會影響少精癥的易感性,提示該基因可能在少精癥的發(fā)病過程中起作用。
【關(guān)鍵詞】：PARP-1基因 男性不育 生精障礙 單核苷酸多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：大理學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R698.2
【目錄】：

• 英文縮寫詞一覽表4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 一、前言11-13
• 二、材料和方法13-16
• 三、結(jié)果16-22
• 四、討論22-24
• 五、結(jié)論24-25
• 參考文獻25-29
• 附錄 Ⅰ29-31
• 附錄 Ⅱ31-32
• 綜述32-43
• 參考文獻39-43
• 致謝43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 聞小慧;張家穎;左文靜;鄔偉;;常染色體DAZL基因單核苷酸多態(tài)性與男性不育相關(guān)性研究[J];中華男科學(xué)雜志;2007年08期

2 應(yīng)后群;阿周存;;生精障礙相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性研究進展[J];中華男科學(xué)雜志;2011年12期

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本文編號：805698