本文關(guān)鍵詞：HIF-1α、VEGFR-2的表達及與晚期腎癌舒尼替尼治療效果的關(guān)系

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【摘要】：目的觀察HIF-1α和VEGFR-2在腎癌組織和癌旁組織中的表達情況,分析HIF-1α和VEGFR-2的表達與臨床病理參數(shù)(年齡、性別、Karnofsky評分、病理分期、病理分級、轉(zhuǎn)移臟器、是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型等)的關(guān)系,并研究晚期腎癌舒尼替尼治療效果與HIF-1α、VEGFR-2的表達及臨床病理參數(shù)的關(guān)系,以探討HIF-1α和VEGFR-2在腎癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用以及二者表達的相關(guān)性,并找到能夠有效預(yù)測晚期腎癌舒尼替尼治療效果的臨床病理參數(shù)或分子生物學(xué)標志物。方法收集2008年8月至2013年10月在我院行根治性腎切除術(shù)且在術(shù)后發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移并接受舒尼替尼治療患者的腎癌組織及癌旁組織標本的存檔蠟塊,共40例患者,收集實驗組蠟塊40個(腎癌組織蠟塊),對照組蠟塊25個(癌旁組織蠟塊),患者術(shù)后病理證實均為腎細胞癌。應(yīng)用免疫組化檢測40例腎癌組織及25例癌旁組織中HIF-1α和VEGFR-2的表達情況。收集患者臨床病理資料及舒尼替尼治療的隨訪資料,進一步分析HIF-1α和VEGFR-2在腎癌組織中的表達與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系及二者之間表達的相關(guān)性,并探討晚期腎癌患者舒尼替尼治療效果與HIF-1α、VEGFR-2的表達和臨床病理參數(shù)的關(guān)系,最后利用SPSS 17.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,P0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.HIF-1α表達主要位于細胞核,在癌旁組織中HIF-1α的陽性表達率為20.0%,而在腎癌組織中HIF-1α的陽性表達率為72.5%,可見在腎癌組織中HIF-1α的陽性表達率顯著高于癌旁組織,兩組間比較顯示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=16.998,P0.001)。2.VEGFR-2的表達主要位于細胞膜,在癌旁組織中大多數(shù)呈不表達,陽性表達率為20.0%,在腎癌組織中的陽性表達率為62.5%。在腎癌組織中VEGFR-2的陽性表達率明顯高于癌旁組織,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=11.182,P0.01)。3.HIF-1α陽性表達的29例中有22例VEGFR-2陽性表達,且HIF-1α陰性表達的11例中的有8例VEGFR-2亦為陰性表達。由此可見,在腎癌組織中,hif-1α的表達與vegfr-2的表達呈正相關(guān)性(p0.01,r=0.448)。4.hif-1α和vegfr-2的表達情況均與患者年齡、性別、karnofsky評分、轉(zhuǎn)移臟器、是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移等無顯著相關(guān)(p0.05)。hif-1α在高分期腫瘤中陽性表達率為87.0%,在低分期腫瘤中陽性表達率為52.9%,可見hif-1α的陽性表達率與病理分期呈正相關(guān)(c2=5.673,p0.05);在高分級腎細胞癌(fuhrman分級iii-iv)中,hif-1α的陽性率為88.5%,而在低分級(fuhrman分級i-ii)中陽性率為42.9%,該差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01),可見腎癌病理分級與hif-1α的表達情況亦呈正相關(guān)。vegfr-2在高分期腫瘤中陽性表達率為87.0%,在低分期腫瘤中陽性表達率為52.9%,可見vegfr-2的陽性表達率與病理分期呈正相關(guān)(c2=5.673,p0.05);vegfr-2在高分級腎細胞癌中的陽性率為79%,在低分級腎細胞癌中的陽性率為28%,差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。另外hif-1a在腎透明細胞癌中表達的陽性率為81.3%(26/32),其它組織學(xué)類型中的陽性率為37.5%(3/8),該差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);而vegfr-2在腎透明細胞癌和其他組織學(xué)類型之間的表達差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。5.晚期腎癌舒尼替尼治療效果與患者的發(fā)病年齡、性別、病理分期、病理分級、karnofsky評分、轉(zhuǎn)移臟器、是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型、hif-1α表達情況等均無關(guān)(p0.05),而vegfr-2的表達情況與舒尼替尼治療效果相關(guān),vegfr-2陽性表達的晚期腎癌患者舒尼替尼治療效果優(yōu)于陰性表達的患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論1.hif-1α、vegfr-2在癌旁組織中陽性表達率較低,而在腎癌組織陽性表達率明顯升高,且二者的表達與均病理分期、病理分級呈正相關(guān),另外hif-1a在透明細胞癌中的陽性表達率較其它組織學(xué)類型高,而vegfr-2在透明細胞癌和其它組織學(xué)類型之間的表達未見明顯差異。說明二者在腎癌發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用,可能促進腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移;故檢測患者腎癌組織中hif-1α和vegfr-2的表達有助于腎癌的診斷,為下一步治療方案提供依據(jù),可能會成為腎癌診治和預(yù)后很有價值的分子生物學(xué)標志物。2.在腎癌組織中hif-1α的陽性表達率與vegfr-2的陽性表達率呈正相關(guān),由此可見,hif-1α和vegfr-2在腎癌發(fā)生發(fā)展過程中有一定的相關(guān)性。3.晚期腎癌舒尼替尼治療效果與發(fā)病年齡、性別、病理分期、病理分級、karnofsky評分、轉(zhuǎn)移臟器、是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型、hif-1α表達情況等均無關(guān),而與VEGFR-2的表達情況有關(guān),VEGFR-2陽性表達的患者舒尼替尼治療效果優(yōu)于陰性表達的患者,故VEGFR-2有可能成為舒尼替尼治療效果的預(yù)測因子。
【關(guān)鍵詞】：腎細胞癌 VEGFR-2 HIF-1α 免疫組化 舒尼替尼
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.11
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略語/符號說明11-12
• 前言12-17
• 研究現(xiàn)狀、成果12-16
• 研究目的、方法16-17
• 對象和方法17-24
• 結(jié)果24-32
• 討論32-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻39-45
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明45-46
• 綜述46-59
• 綜述參考文獻53-59
• 致謝59-60

【共引文獻】

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本文編號：792577