本文關(guān)鍵詞：RhoA、Cdc42在特發(fā)性膜性腎病中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:膜性腎病(membranous nephropathy,MN)是引發(fā)成人型腎病綜合征最常見的病理類型之一,其病理學(xué)特點(diǎn)是腎小球毛細(xì)血管上皮細(xì)胞下形成免疫復(fù)合物,伴基底膜彌漫性增厚。根據(jù)病因,MN可以分為特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和繼發(fā)性膜性腎病(secondary membranous nephropathy,SMN)。SMN主要繼發(fā)于乙型病毒性肝炎、惡性腫瘤、藥物或毒物接觸、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。IMN的病因尚不十分清楚。其流行病學(xué)特征為好發(fā)于中老年人群,高峰發(fā)病年齡為40~50歲,男女比例約為2∶1,成人與兒童的發(fā)病比例約為26∶1。調(diào)查顯示,IMN在我國(guó)原發(fā)性腎小球疾病中占22.7%。IMN的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,因此探索和發(fā)現(xiàn)IMN的發(fā)病機(jī)制有重要意義,將對(duì)疾病的診斷和治療提供新的幫助。RhoA(Ras Homolog Family Member A)、細(xì)胞分裂周期蛋白42(Cell Division Cycle 42,Cdc42)是Rho-GTPases家族的重要成員。該家族在肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)中發(fā)揮著核心作用。而在多種腎小球疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用的足細(xì)胞,其結(jié)構(gòu)和功能的維持主要依賴于以肌動(dòng)蛋白為主的細(xì)胞骨架及其調(diào)節(jié)系統(tǒng)。同時(shí),研究發(fā)現(xiàn)Rho及Cdc42蛋白參與了腎間質(zhì)纖維化。因此推測(cè),Rho-GTPases可能參與了IMN的發(fā)病和進(jìn)展。本研究旨在分析Rho-GTPases中的RhoA、Cdc42分子在IMN患者腎組織中的表達(dá)情況,探索其與IMN發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性,從而進(jìn)一步揭示IMN的發(fā)病機(jī)制,為指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后提供依據(jù)。方法:選取河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院腎內(nèi)科于2015年1月至2015年8月診治的IMN患者30例(I組),且所有患者均為首次經(jīng)腎穿刺活檢病理檢查確診,之前從未應(yīng)用激素及免疫抑制劑治療,并應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)患者腎組織中抗PLA2R抗體的表達(dá)呈陽(yáng)性。同時(shí)收集首次經(jīng)腎穿刺活檢病理檢查確診的MCD(Minimal Change Nephropathy)患者14例(II組),及IgAN(IgA Nephropathy)患者14例(Ⅲ組)為對(duì)照。選取腎腫瘤患者4例,取其腫瘤周圍正常腎組織作為正常組。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)正常組、IMN組、MCD組和IgAN組患者腎組織中RhoA、Cdc42分子的表達(dá)及表達(dá)部位,通過(guò)圖像分析系統(tǒng)(Image-ProPlus,IPP)對(duì)結(jié)果進(jìn)行半定量分析。應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理,P0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。正態(tài)方差齊分布資料組間均數(shù)比較采用方差分析。相關(guān)性檢驗(yàn)采用直線相關(guān)分析。結(jié)果:RhoA、Cdc42在IMN組患者腎組織的部分腎小球毛細(xì)血管袢和包曼氏囊上皮細(xì)胞的胞膜中均有弱陽(yáng)性表達(dá),與MCD組及IgA組表達(dá)無(wú)明顯差異;在IMN組患者腎組織的腎小管上皮細(xì)胞有強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),其表達(dá)強(qiáng)度高于MCD組,低于IgA組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:RhoA、Cdc42分子主要是通過(guò)影響細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞形態(tài)的改變,運(yùn)動(dòng)和黏附等。其在IMN患者腎組織中主要表達(dá)在腎小管上皮細(xì)胞,表明了RhoA、Cdc42分子影響了IMN腎小管上皮細(xì)胞肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的穩(wěn)定,參與腎小管-間質(zhì)慢性病變過(guò)程,推測(cè)與IMN的預(yù)后有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：特發(fā)性膜性腎病 發(fā)病機(jī)制 足細(xì)胞 細(xì)胞骨架 RhoA Cdc42 抗PLA2R抗體 腎小管
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-20
• 附圖20-23
• 附表23-24
• 討論24-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 綜述 Rho-GTPases參與腎小球足細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展35-45
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 致謝45-46
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷46

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 丁小強(qiáng);劉春鳳;;特發(fā)性膜性腎病研究進(jìn)展[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2011年02期

2 王洪濤;周建華;;小G蛋白R(shí)ho與腎間質(zhì)纖維化[J];國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志;2009年07期

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本文編號(hào)：789839