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阿托伐他汀對膀胱癌細胞的作用及機制研究

發(fā)布時間:2017-08-29 15:06

  本文關鍵詞:阿托伐他汀對膀胱癌細胞的作用及機制研究


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【摘要】:目的:評價一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme A, HMG-CoA)還原酶的選擇性抑制劑阿托伐他汀(atorvastatin, AST)在膀胱癌中的抗癌潛能,為臨床膀胱癌合并高血脂和/或心臟疾病的患者的治療中存在的問題提供理論指導。方法:本研究選用EJ和5637兩株膀胱癌細胞,0~40μmol/L的阿托伐他汀分別作用24h、48h、72h。通過MTT比色實驗檢測阿托伐他汀作用后EJ和5637兩株膀胱癌細胞的增殖能力;通過流式細胞術Annexin V/PI雙標記法檢測細胞的凋亡情況;通過細胞周期染色分析細胞周期阻滯情況;通過透射電鏡觀察自噬小體形成情況,western-blot檢測胞質(zhì)相關蛋白輕鏈3(cytosolic-associated protein light chain 3, LC3)的表達情況來觀察細胞的自噬狀態(tài)。結(jié)果:阿托伐他汀能明顯抑制膀胱癌EJ和5637細胞的增殖,且具有明顯的劑量和時間依賴性;阿托伐他汀誘導膀胱癌EJ和5637細胞發(fā)生凋亡和G1/S期阻滯;阿托伐他汀可有效激活膀胱癌EJ和5637細胞自噬。結(jié)論:阿托伐他汀通過抑制增殖、促進凋亡和誘導細胞周期阻滯在膀胱癌EJ和5637細胞中發(fā)揮抗癌作用有效的抗癌潛能,并有效激活膀胱癌細胞發(fā)生自噬。
【關鍵詞】:阿托伐他汀 凋亡 自噬 膀胱癌
【學位授予單位】:蘭州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R737.14
【目錄】:
  • 中文摘要3-4
  • 英文摘要4-7
  • 第一章 前言7-16
  • 1.1 膀胱癌概述7
  • 1.1.1 膀胱癌的流行病學7
  • 1.1.2 膀胱癌的組織病理學7
  • 1.1.3 膀胱癌的危險因素7
  • 1.2 自噬7-12
  • 1.2.1 自噬概述8
  • 1.2.2 自噬的過程8
  • 1.2.3 自噬的調(diào)控機制8-9
  • 1.2.4 自噬相關蛋白9
  • 1.2.5 自噬與凋亡9-11
  • 1.2.6 自噬與腫瘤11-12
  • 1.3 阿托伐他汀12-14
  • 1.3.1 他汀類藥物概述12-13
  • 1.3.2 他汀類藥物的抗腫瘤作用13-14
  • 1.3.3 他汀類藥物激活細胞自噬14
  • 1.3.4 阿托伐他汀與膀胱癌14
  • 1.4 研究內(nèi)容14-15
  • 1.5 研究的目的和意義15-16
  • 第二章 材料與方法16-26
  • 2.1 實驗材料16-17
  • 2.1.1 主要實驗儀器及廠商16
  • 2.1.2 主要實驗試劑及廠商16-17
  • 2.2 實驗方法17-26
  • 2.2.1 細胞培養(yǎng)17-18
  • 2.2.2 MTT比色實驗18-19
  • 2.2.3 PI-AnnexinV染色檢測細胞凋亡19-20
  • 2.2.4 流式細胞術檢測細胞周期20
  • 2.2.5 Western-Blot20-23
  • 2.2.6 透射電鏡檢測自噬發(fā)生23-25
  • 2.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計25-26
  • 第三章 結(jié)果26-37
  • 3.1 阿托伐他汀對膀胱癌細胞生長的抑制作用26-29
  • 3.1.1 阿托伐他汀對膀胱癌EJ細胞生長的抑制作用26-27
  • 3.1.2 阿托伐他汀對膀胱癌5637細胞生長的抑制作用27-29
  • 3.2 阿托伐他汀對膀胱癌細胞的促凋亡作用29-31
  • 3.2.1 阿托伐他汀對膀胱癌EJ細胞的促凋亡作用29-30
  • 3.2.2 阿托伐他汀對膀胱癌5637細胞的促凋亡作用30-31
  • 3.3 阿托伐他汀對膀胱癌細胞的周期阻滯作用31-34
  • 3.3.1 阿托伐他汀對膀胱癌EJ細胞的周期阻滯作用31-33
  • 3.3.2 阿托伐他汀對膀胱癌5637細胞的周期阻滯作用33-34
  • 3.4 阿托伐他汀對膀胱癌細胞的自噬誘導作用34-37
  • 3.4.1 透射電鏡檢測自噬體形成34-35
  • 3.4.2 Western-Blot檢測自噬標志分子LC3-Ⅱ蛋白的表達35-37
  • 第四章 討論37-40
  • 第五章 結(jié)論40-41
  • 參考文獻41-46
  • 縮略詞表46-48
  • 在研期間研究成果48-49
  • 致謝49

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張保華;陳雪軍;吳明貴;;淺表性膀胱癌行電切術加膀胱灌注的治療現(xiàn)狀研究進展[J];當代醫(yī)學;2014年24期

,

本文編號:753929

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