發(fā)布時(shí)間：2017-08-28 22:33

  本文關(guān)鍵詞：應(yīng)用改良的方法檢測常染色體顯性遺傳多囊腎基因突變

  更多相關(guān)文章： 常染色體顯性遺傳性多囊腎 PKD PKD 新一代測序技術(shù)

【摘要】：目的:常染色體顯性遺傳性多囊腎(ADPKD)是常見的遺傳性腎臟疾病,主要是由PKD1和PKD2基因突變引起的。其中,PKD1包含46個(gè)外顯子,編碼區(qū)域大概為13 kb,而PKD2有約3 kb的編碼區(qū)域,含有15個(gè)外顯子。然而傳統(tǒng)的ADPKD基因檢測方法繁瑣、費(fèi)時(shí),本研究即旨在建立方便快捷的突變篩查方法。方法:根據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查入選3個(gè)互不相關(guān)的中國漢族ADPKD家系。利用新一代測序技術(shù)(NGS),針對(duì)PKD1和PKD2外顯子,剪接位點(diǎn)和10 bp內(nèi)含子側(cè)翼序列進(jìn)行基因芯片捕獲,檢出的變異經(jīng)過篩選,并與單核苷酸多肽數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對(duì)。結(jié)果:通過與人類基因突變數(shù)據(jù)庫核對(duì),本研究新鑒定的PKD1中c.7318del G,c.5884CT和繼往報(bào)道的PKD2中c.916CT雜合變異可能是這3個(gè)家系的致病性突變。PCR聯(lián)合Sanger序列分析證實(shí)家系中上述雜合突變的存在,在家系中呈現(xiàn)基因型與表現(xiàn)型共分離;并分別導(dǎo)致PKD1編碼的氨基酸發(fā)生移碼(p.Asp2440Thrfs*180)及無義突變引發(fā)PKD1(p.Gln1962*)和PKD2(p.Arg306*)蛋白的提前中止。結(jié)論:我們利用NGS技術(shù)建立了快速分析ADPKD遺傳變異的方法,并成功應(yīng)用于3個(gè)家系,鑒定兩個(gè)新發(fā)突變,可作為疑似ADPKD及家系成員的常規(guī)篩查手段。
【作者單位】： 江蘇大學(xué)生命科學(xué)研究院;南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟科國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心全軍腎臟病研究所;南京軍區(qū)南京總醫(yī)院解放軍臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 常染色體顯性遺傳性多囊腎 PKD PKD 新一代測序技術(shù)
【基金】：江蘇省臨床醫(yī)學(xué)科技專項(xiàng)(BL2014072) 南京市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(醫(yī)療衛(wèi)生科技)(201503010)
【分類號(hào)】：R692.1
【正文快照】： heterozygous mutations in the ADPKD families.The genotype and phenotype were co-segregation in the pedigree.Lead toPKD1 encoded amino acid shift code(p.Asp2440Thrfs*180)and nonsense mutations triggered PKD1(p.Gln1962*)and PKD2(p.Arg306*)protein in the ea

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本文編號(hào)：749878