本文關(guān)鍵詞：COX-2抑制劑聯(lián)合舒尼替尼增強(qiáng)對(duì)荷瘤小鼠腎癌抑制作用的機(jī)制

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【摘要】：目的通過COX-2抑制劑與舒尼替尼聯(lián)合用藥,觀察其對(duì)荷RenCa腎癌BALB/c小鼠移植瘤的抑制作用,以及對(duì)小鼠外周血、脾臟、淋巴結(jié)的骨髓源性抑制細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell,Treg)的影響。方法建立BALB/c小鼠RenCa腎癌皮下移植瘤模型。模型動(dòng)物分為4組,每組10只,分別為舒尼替尼治療組、COX-2抑制劑(塞來昔布)治療組、舒尼替尼+COX-2抑制劑治療組和空白對(duì)照組。各組按時(shí)給藥并繪制腫瘤生長曲線;流式細(xì)胞術(shù)檢測小鼠外周血、脾臟中Treg、MDSC數(shù)目的變化;流式細(xì)胞術(shù)分選MDSC,提取蛋白質(zhì),Western blot檢測STAT-3水平。結(jié)果聯(lián)合用藥組相較于對(duì)照組,脾臟MDSC數(shù)目明顯降低(1.22%±0.15%vs.9.34%±0.58%,P0.01),外周血MDSC數(shù)目明顯降低(12.7%±0.85%vs.23.0%±1.68%,P0.01),脾臟Treg明顯降低(11.3%±1.69%vs.22.4%±2.31%,P0.01),外周血Treg明顯降低(3.30%±0.64%vs.11.9%±1.53%,P0.01)。經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)分選后的脾臟MDSC中,聯(lián)合用藥組較單用藥組STAT-3水平明顯下降(P0.01)。結(jié)論 COX-2抑制劑與舒尼替尼聯(lián)合用藥對(duì)腎透明細(xì)胞癌的抗腫瘤作用優(yōu)于任何單獨(dú)用藥,其機(jī)制可能是通過減少免疫抑制細(xì)胞,調(diào)節(jié)機(jī)體腫瘤免疫環(huán)境,從而增強(qiáng)分子靶向藥物的抗腫瘤效果。
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿外科;復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： 酪氨酸激酶 腎細(xì)胞癌 環(huán)氧合酶- 骨髓源性抑制細(xì)胞 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 抑制劑
【基金】：上海市衛(wèi)計(jì)委青年科研基金(20124Y141)~~
【分類號(hào)】：R737.11
【正文快照】： 近年來,以VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑(vascular endothelial growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,VEGFR-TKI)為代表的分子靶向藥物治療,已經(jīng)逐步替代傳統(tǒng)的干擾素、白介素治療,成為轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(metastatic renalcell carcinoma,mRCC)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而,在

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本文編號(hào)：726627