本文關(guān)鍵詞：Notch通路在大鼠腎臟缺血再灌注損傷TLR4介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中的作用

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【摘要】：目的:探討Notch通路對大鼠腎臟缺血再灌注損傷(IRI)中Toll樣受體4(TLR4)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的作用。方法:雄性SD大鼠75只隨機分為假手術(shù)組(sham組)、缺血再灌注組(IRI組)和γ-分泌酶抑制劑DAPT干預(yù)組(DAPT組)。分別于再灌注6 h、12 h、24 h、48 h、72 h時點觀察各組腎臟病理改變,檢測血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平,ELISA檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)水平,免疫組化和Western blot分別檢測大鼠腎臟Notch1、TLR4和NF-κB p65蛋白表達水平。結(jié)果:在IRI組,呈現(xiàn)不同程度的以腎小管上皮細胞和間質(zhì)損傷為主的腎臟病理改變,BUN、Scr及血清炎性因子TNF-α、IL-6含量在各時點均顯著高于sham組(P0.05),而在DAPT干預(yù)組,在各時點腎臟病理損傷明顯減輕,BUN、Scr和血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于IRI組(P0.05)。Notch1、TLR4和NF-κB p65主要表達于腎小管上皮細胞胞質(zhì)中,在sham組僅有微量表達,在IRI組則有高表達,在各時點表達與sham組相比均顯著增強(P0.05),而在DAPT組,各因子的表達水平在各時點均較IRI組顯著降低(P0.05)。結(jié)論:大鼠腎臟IRI出現(xiàn)顯著的腎功能及腎臟病理改變,血清炎性因子TNF-α和IL-6水平升高,Notch1、TLR4及NF-κB p65在腎組織中表達增強;而DAPT可通過抑制Notch1活化和TLR4/NF-κB通路,抑制TLR4所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),從而發(fā)揮腎臟保護作用。
【作者單位】： 中山大學附屬第五醫(yī)院腎內(nèi)科;中山大學附屬第五醫(yī)院病理科;中山大學附屬第五醫(yī)院中心實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 腎臟 缺血再灌注損傷 Notch通路 Toll樣受體 炎癥
【基金】：廣東省自然科學基金資助項目(No.S2013010016698) 珠海市醫(yī)學科研基金資助項目(No.201504)
【分類號】：R692
【正文快照】： 腎缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion injury,IRI)在腎移植、休克等過程中不可避免,且是其重要損傷環(huán)節(jié),也是影響移植腎早期功能恢復(fù)和長期移植效果的重要因素[1-2]。IRI發(fā)病機制復(fù)雜,而炎癥反應(yīng)起著重要作用[2-4]。在腎缺血缺氧過程中,血管內(nèi)皮細胞和腎小管上皮細胞功能障，

本文編號：725245