發(fā)布時(shí)間：2017-08-22 03:25

  本文關(guān)鍵詞：醛固酮抑制腎小球系膜細(xì)胞的自噬激活加速其在氧化應(yīng)激狀態(tài)下的凋亡

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【摘要】：目的探討醛固酮對(duì)腎小球系膜細(xì)胞自噬激活的影響。方法通過(guò)3種經(jīng)典的自噬活性檢測(cè)方法檢測(cè)醛固酮對(duì)體外培養(yǎng)的系膜細(xì)胞自噬的影響:(1)蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)不同濃度的醛固酮干預(yù)腎小球系膜細(xì)胞系(HMCL)后自噬相關(guān)的蛋白標(biāo)記物L(fēng)C3、SQSTM1/P62的表達(dá)水平變化;(2)向系膜細(xì)胞系轉(zhuǎn)入GFP-LC3的真核表達(dá)質(zhì)粒,用激光共聚焦顯微鏡觀察醛固酮干預(yù)下系膜細(xì)胞熒光自噬點(diǎn)數(shù)量的變化并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;(3)通過(guò)電子顯微鏡觀察醛固酮干預(yù)下系膜細(xì)胞自噬泡數(shù)量的變化并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。通過(guò)光鏡下形態(tài)學(xué)觀察及蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)剪切體的表達(dá)情況,分析醛固酮干預(yù)下系膜細(xì)胞在過(guò)氧化氫刺激后凋亡水平的變化。結(jié)果 3種方法均證實(shí)高生理劑量醛固酮可以抑制系膜細(xì)胞自噬激活:(1)10-7 mol/L醛固酮干預(yù)12h后自噬標(biāo)記蛋白LC3Ⅰ向LC3Ⅱ轉(zhuǎn)化減少約40%;(2)10-7 mol/L醛固酮干預(yù)12h能夠降低饑餓及雷帕霉素誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞自噬點(diǎn)數(shù)量,降低的比率分別為60%和47%;(3)醛固酮干預(yù)后可減少饑餓和雷帕霉素誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞自噬泡的增加。10-7 mol/L醛固酮干預(yù)系膜細(xì)胞12h后接受過(guò)氧化氫2.5×10-6 mol/L刺激較對(duì)照組細(xì)胞凋亡的比率明顯增加(P0.05)。結(jié)論高生理濃度的醛固酮能夠抑制系膜細(xì)胞的基礎(chǔ)自噬激活并促進(jìn)系膜細(xì)胞在氧化應(yīng)激條件下的凋亡。
【作者單位】： 解放軍401醫(yī)院腎內(nèi)科;第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院腎內(nèi)科解放軍腎臟病研究所;第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究室;
【關(guān)鍵詞】： 醛固酮 自噬 腎小球系膜細(xì)胞 氧化性應(yīng)激
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81270765) 總后勤部科技青年培育項(xiàng)目(I3QNP035)~~
【分類號(hào)】：R692
【正文快照】： [Acad J Sec Mil Med Univ,2015,36(8):839-844]慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)已成為全球范圍內(nèi)越來(lái)越嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。腎小球系膜細(xì)胞在CKD進(jìn)展中的地位和作用逐漸受到研究者的重視。系膜細(xì)胞在不同的損傷因素下,可出現(xiàn)凋亡、裂解、遷移等現(xiàn)象,進(jìn)一步造成其他

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 郭敏;杜躍亮;郭偉杰;;百令對(duì)慢性腎衰竭大鼠模型腎纖維化治療機(jī)制研究[J];中華實(shí)用診斷與治療雜志;2014年03期

2 尹代嬋;陳敏;王星娜;;培哚普利對(duì)糖尿病大鼠腎組織內(nèi)p-smad2及Ⅳ型膠原表達(dá)的影響[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2014年13期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 韋正崢;圍產(chǎn)期暴露于DEHP對(duì)子代大鼠腎臟發(fā)育的影響及相關(guān)機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

2 王箏;腎絡(luò)通對(duì)梗阻性腎病大鼠炎性介質(zhì)表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

3 石紅光;醛固酮對(duì)腎小球系膜細(xì)胞自噬的作用及機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 黃江燕;肉桂醛對(duì)高糖環(huán)境下大鼠心肌成纖維細(xì)胞增殖及膠原蛋白分泌的影響和機(jī)制[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2013年

2 文君;竹葉青蛇毒誘導(dǎo)不同品系小鼠系膜增生性腎炎模型的比較研究[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2013年

3 武貴群;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）對(duì)Kruppel樣因子15（KLF15）的調(diào)控機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

4 韓瑛;間隙連接蛋白Cx43在醛固酮誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞增殖模型中的作用及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

5 王鳳梅;高糖激活PI3K/AKT/mTORC1通路誘導(dǎo)人腎小管上皮細(xì)胞骨橋蛋白的表達(dá)[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

6 孫永明;醛固酮與慢性移植腎腎病相關(guān)性的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2014年

7 張帆;氯沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯對(duì)腹膜透析患者殘余腎功能及腹膜功能的影響[D];中南大學(xué);2014年

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 肖朝華;周建華;吳衡生;;多球殼菌素對(duì)高糖誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞肥大及細(xì)胞外基質(zhì)合成的影響[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2006年05期

2 柳飛;唐萬(wàn)欣;黃頌敏;;P_(21)在腎小球系膜細(xì)胞的表達(dá)變化及意義[J];華西醫(yī)學(xué);2006年03期

3 蔣更如,孫喜元,馮菡芳,左靜南;腎小球系膜細(xì)胞三維立體培養(yǎng)方法的構(gòu)建[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1997年04期

4 劉暉;李治國(guó);楊方;李平;;高糖對(duì)腎小球系膜細(xì)胞影響的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2009年04期

5 姚合斌;潘長(zhǎng)玉;;腎小球系膜細(xì)胞與糖尿病腎病[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào);1992年02期

6 薛記蓮;鄭藝花;鄒貴勉;;腎小球系膜細(xì)胞及其相關(guān)疾病[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2013年10期

7 趙維玲,何小解,李長(zhǎng)鋼,易著文,吳小川;維生素E對(duì)腎小球系膜細(xì)胞一氧化氮分泌及單核細(xì)胞趨化蛋白-1表達(dá)的影響[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2004年09期

8 王榮;李曉玫;;黃芪當(dāng)歸合劑通過(guò)抑制c-Jun氨基末端激酶活性影響腎小球系膜細(xì)胞表型變化[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志;2004年S1期

9 張曉潔,陳香美,馮哲,傅博,劉維萍,蔡廣研;高糖對(duì)腎小球系膜細(xì)胞間通訊功能的影響[J];中華腎臟病雜志;2005年08期

10 魏倩萍;鄧華聰;趙R，

本文編號(hào)：716778