發(fā)布時(shí)間：2017-08-18 15:39

  本文關(guān)鍵詞：PN-1表達(dá)與腎透明細(xì)胞癌脈管生成的關(guān)系

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【摘要】：背景和目的腎癌是最常見(jiàn)的腎實(shí)質(zhì)惡性腫瘤,其中80%為腎透明細(xì)胞癌。其起病隱匿,惡性程度高,可發(fā)生于各個(gè)年齡階段,嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。由于起病初期無(wú)典型癥狀,早期診斷相對(duì)困難。且腎癌對(duì)放療、化療均不敏感,治療仍以手術(shù)治療為主。但約50%的病人就診時(shí)已處晚期,35%的病人已合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,故手術(shù)治療效果有限。近年來(lái),生物治療及靶向治療取得一定進(jìn)展,但也存在價(jià)格昂貴,治療效果有限等不利因素。蛋白酶Nexin-1(protease nexin-1,PN-1),屬Serpin類(lèi)超家族,又名serpin E2。為一種絲氨酸蛋白酶抑制劑,Monard等在20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn),主要存在于組織及血小板中。PN-1不僅在組織發(fā)育,而且在出血和凝血中均發(fā)揮重要作用。最新研究表明,PN-1廣泛表達(dá)于多種腫瘤,如乳腺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、睪丸癌組織中。惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移、侵襲涉及因素眾多,相關(guān)過(guò)程復(fù)雜。新生血管及淋巴管的生成在腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程中扮演著重要角色。PN-1可借助多種蛋白酶、細(xì)胞外信號(hào)激酶信號(hào)通路為途徑,參與腫瘤細(xì)胞的增生、分化和凋亡過(guò)程。同時(shí),PN-1可通過(guò)與蛋白聚糖介導(dǎo)內(nèi)化的配伍作用,促使ERK信號(hào)通路被激活,進(jìn)而調(diào)節(jié)整合素,加速細(xì)胞間的擴(kuò)散速度,使其直接參與血管新生及腫瘤生長(zhǎng)的全過(guò)程。在關(guān)于口腔扁平細(xì)胞鱗狀細(xì)胞癌以及睪丸癌的研究中,對(duì)于并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤組織,PN-1所占比例明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤組織,提示PN-1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。然而PN-1與腎透明細(xì)胞癌脈管生成的關(guān)系尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)選取50例腎透明細(xì)胞癌組織,以及50例切緣正常腎組織。采用免疫組化(sp)法檢測(cè)PN-1、CD34和LYVE-1的表達(dá);采用原位雜交法檢測(cè)50例腎透明細(xì)胞癌組織以及50例切緣正常腎組織中PN-1m RNA的表達(dá),探討蛋白酶PN-1與腎透明細(xì)胞癌脈管生成的關(guān)系。材料與方法1.采用免疫組化方法檢測(cè)50例腎透明細(xì)胞癌組織及50例切緣正常腎組織中蛋白酶PN-1蛋白表達(dá)。探討PN-1蛋白表達(dá)與腎透明細(xì)胞癌發(fā)生的關(guān)系。2.采用原位雜交方法檢測(cè)50例腎透明細(xì)胞癌組織及50例切緣正常腎組織中蛋白酶PN-1m RNA表達(dá)。探討PN-1m RNA表達(dá)與腎透明細(xì)胞癌發(fā)生的關(guān)系。3.采用免疫組化方法檢測(cè)50例腎透明細(xì)胞癌組織及50例切緣正常腎組織中CD34表達(dá)并計(jì)算MVD值;探討PN-1蛋白及m RNA表達(dá)與腎透明細(xì)胞癌血管生成的關(guān)系。4.采用免疫組化方法檢測(cè)50例腎透明細(xì)胞癌組織及50例切緣正常腎組織中LYVE-l表達(dá)并計(jì)算LMVD值;探討PN-1蛋白及m RNA表達(dá)與腎透明細(xì)胞癌淋巴管生成的關(guān)系。5.數(shù)據(jù)處理:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布,統(tǒng)計(jì)分析采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示;陽(yáng)性率比較采用χ2檢驗(yàn)(chi-square);計(jì)量資料均數(shù)間的比較采用t檢驗(yàn)(t-test)或方差分析(one-way ANOVA);以α=0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果1.在腎透明細(xì)胞癌組織中,PN-1的蛋白陽(yáng)性表達(dá)率70.00%(35/50)較正常腎組織14.00%(7/50)升高,且差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。PN-1陽(yáng)性表達(dá)率與TMN分期,腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān),且差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。而患者的年齡、性別與蛋白酶PN-1陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)關(guān),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。2.在腎透明細(xì)胞癌組織中,PN-1 m RNA的陽(yáng)性表達(dá)率60.00%(30/50)較正常腎組織16.00%(8/50)升高,且差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。PN-1m RNA陽(yáng)性表達(dá)率與腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,TMN分期相關(guān),差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。而患者的年齡、性別與蛋白酶PN-1m RNA陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)關(guān),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。3.腎透明細(xì)胞癌組以CD34標(biāo)記的MVD值為29.21±5.78,而正常腎組織組MVD值為16.58±6.53,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。且結(jié)果與PN-1及其m RNA陽(yáng)性呈正相關(guān),P0.05。4.腎透明細(xì)胞癌組以LYVE-1標(biāo)記LMVD值為18.13±1.37,而正常腎組織組LMVD值為10.09±1.21,兩組比較,差異具有顯著性(P0.05)。且結(jié)果與PN-1及其m RNA陽(yáng)性呈正相關(guān),P0.05。結(jié)論1.蛋白酶PN-1的高表達(dá)與腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān);2.蛋白酶PN-1的高表達(dá)于腎透明細(xì)胞癌的脈管生成有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：PN-1 腎透明細(xì)胞癌 脈管生成
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R737.11
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文縮略詞索引11-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-24
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-28
• 討論28-30
• 結(jié)論30-31
• 附圖31-33
• 參考文獻(xiàn)33-35
• 綜述 PN-1 與腫瘤關(guān)系研究進(jìn)展35-41
• 參考文獻(xiàn)39-41
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷41-42
• 致謝42

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