本文關(guān)鍵詞：PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因在前列腺癌中的表達(dá)水平及功能研究

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【摘要】：目的:人們對(duì)血清前列腺特異抗原(prostate-specific antigen,PSA)局限性及不足的認(rèn)識(shí)越來越深刻,雖然對(duì)前列腺癌有診斷意義的新型分子標(biāo)記候選指標(biāo)很多,但真正有可能應(yīng)用于臨床的卻極其有限,本研究旨在探討聯(lián)合檢測(cè)血液及尿液中前列腺癌抗原3(prostate cancer antigen 3,PCA3)和跨膜絲氨酸蛋白酶與ERG融合基因(The fusion gene of transmembrane protease serines to ERG,TMPRSS2_ERG)的表達(dá)水平能否提高前列腺癌的診斷準(zhǔn)確性。方法:通過對(duì)我院2014年2月至2015年1月的24例前列腺癌患者、51例非前列腺癌患者(43例前列腺增生和8例泌尿系結(jié)石患者),收集前列腺按摩后的初始尿液及外周靜脈血標(biāo)本,應(yīng)用熒光定量PCR的方法檢測(cè)血、尿標(biāo)本中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相對(duì)表達(dá)水平。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析其相對(duì)表達(dá)水平與前列腺癌的相關(guān)關(guān)系,并記錄入組病人的年齡、血清PSA值、前列腺體積、術(shù)后病理結(jié)果(Gleason評(píng)分)、臨床TNM分期以及危險(xiǎn)分組,分析其與PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相對(duì)表達(dá)水平之間是否具有顯著的相關(guān)性。結(jié)果:1前列腺癌組外周靜脈血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRS S2_ERG融合基因的m RNA相對(duì)表達(dá)量均明顯高于非前列腺癌組,以兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P=0.000,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且通過對(duì)PSA處于4~10 ng/ml和10~20ng/ml水平的研究群體進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P值均小于0.05,提示即使是PSA處于灰區(qū)水平的研究組,PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因仍然是非常有意義的診斷指標(biāo)。2前列腺按摩后尿液中PCA3m RNA相對(duì)表達(dá)量診斷前列腺癌的ROC曲線下面積(AUC)為0.815(95%CI:0.708~0.922),診斷前列腺癌的最佳截?cái)嘀禐?.92,在該截?cái)嘀堤?其靈敏度為62.5%(15/24),特異度為90.2%(46/51);TMPRSS2_ERGm RNA相對(duì)表達(dá)量診斷前列腺癌的ROC曲線下面積(AUC)為0.762(95%CI:0.708~0.922),診斷前列腺癌的最佳截?cái)嘀禐?.935,在該截?cái)嘀堤?其靈敏度為45.8%(11/24),特異度為92.2%(47/51)。外周靜脈血中PCA3m RNA相對(duì)表達(dá)量診斷前列腺癌的ROC曲線下面積(AUC)為0.796(95%CI:0.684~0.908),診斷前列腺癌的最佳截?cái)嘀禐?.42,在該截?cái)嘀堤?其靈敏度為54.2%(13/24),特異度為96.1%(49/51);TMPRSS2_ERGm RNA相對(duì)表達(dá)量診斷前列腺癌的ROC曲線下面積(AUC)為0.708(95%CI:0.708~0.922),診斷前列腺癌的最佳截?cái)嘀禐?.02,在該截?cái)嘀堤?其靈敏度為41.7%(10/24),特異度為96.1%(49/51)。3前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因聯(lián)合檢測(cè)是目前研究最為廣泛的聯(lián)合檢測(cè)模型。在本研究中,其AUC值為0.816(95%CI:0.697~0.935),在最佳截?cái)嘀堤庫`敏度為66.7%,略高于單一檢測(cè)中PCA3(尿液)的檢測(cè)結(jié)果,而當(dāng)前列腺按摩后尿液與外周靜脈血中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因聯(lián)合檢測(cè)時(shí),AUC值高達(dá)0.859(95%CI:0.763~0.954),在最佳截?cái)嘀党龅撵`敏度更是達(dá)到了75.0%,較PCA3(尿液)的檢測(cè)結(jié)果提高了12.5%。4在本研究中,各組數(shù)據(jù)經(jīng)單樣本k-s檢驗(yàn)均呈正態(tài)分布;經(jīng)Pearson相關(guān)分析檢驗(yàn),外周靜脈血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相對(duì)表達(dá)水平與前列腺癌組和非前列腺癌組的年齡、前列腺體積、血清PSA和危險(xiǎn)分組之間的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,P值均大于0.05,提示兩者的檢測(cè)與上述臨床資料之間無相關(guān)性;但是外周靜脈血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相對(duì)表達(dá)水平與病理結(jié)果(Gleason評(píng)分)和臨床分期之間的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,P值均小于0.05,提示兩者的檢測(cè)與上述臨床資料之間存在正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論:PCA3基因和TMPRSS2_ERG融合基因是對(duì)前列腺癌有診斷意義的兩種分子標(biāo)記物。聯(lián)合檢測(cè)尿液與血液中的PCA3基因和TMPRSS2_ERG融合基因可以顯著提高前列腺癌的診斷敏感性。同時(shí)兩種分子標(biāo)記物與患者年齡、前列腺體積、血清PSA以及危險(xiǎn)分組之間無顯著的相關(guān)性,而與前列腺癌患者的Gleason評(píng)分和臨床分期之間存在顯著性相關(guān)性。聯(lián)合檢測(cè)外周血、尿中PCA3基因和TMPRSS2_ERG融合基因能夠無創(chuàng)而又高效的診斷前列腺癌,具有很好的臨床推廣的價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：前列腺癌 早期診斷 聯(lián)合檢測(cè) PCA3 TMPRSS2_ERG融合基因
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.25
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11
• 材料與方法11-16
• 結(jié)果16-19
• 附圖19-27
• 附表27-30
• 討論30-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-37
• 綜述 PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因在前列腺癌中的相關(guān)研究及進(jìn)展37-45
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 致謝45-46
• 個(gè)人簡歷46

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1 楊超;PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因在前列腺癌中的表達(dá)水平及功能研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：584533