本文關(guān)鍵詞：組蛋白去乙酰化酶在良性前列腺增生組織中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的 研究組蛋白去乙�；�-1 (Histone Deacetylases-1, HDAC1)、組蛋白去乙酰化酶-5 (Histone Deacetylases-5, HDAC5)、組蛋白去乙酰化酶-6(Histone Deacetylases-6, HDAC6)在良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH)組織中的表達(dá)情況,分析其表達(dá)水平在良性前列腺增生臨床發(fā)病及進(jìn)展中的作用。方法 (1)采用免疫組織化學(xué)染色的方法檢測(cè)HDAC1,HDAC5、DAC6在組織中的表達(dá)。取正常前列腺組織(normal prostate NP)6例、行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)并經(jīng)病理學(xué)確診的良性前列腺增生組織共計(jì)60例,根據(jù)免疫組化染色程度的不同,分為強(qiáng)陽性組、中度陽性組、弱陽性組及陰性組。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較HDAC1、HDAC5、 HDAC6在各前列腺組織中的表達(dá)差異。(2)統(tǒng)計(jì)全部BPH患者的前列腺M(fèi)RI測(cè)得前列腺體積,分為A(25～50ml,g共計(jì)15例),B(50～75m1,共計(jì)25例),C(75m1,共計(jì)20例),統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析HDAC1、HDAC6在前列腺增生組織中的表達(dá)差異與不同前列腺體積的關(guān)系(因HDAC5在BPH組與NP組表達(dá)水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,故未予組內(nèi)分析)。(3)統(tǒng)計(jì)全部BPH患者中發(fā)生急性尿潴留(acute urine retention AUR)行導(dǎo)尿或膀胱穿刺造瘺病例,應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較HDAC1、HDAC6的表達(dá)與AUR之間的關(guān)系(因HDAC5在BPH組與NP組表達(dá)水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,故未予組內(nèi)分析)。結(jié)果 (1)BPH增生組織中HDAC1陽性表達(dá)率68.3%(41/60),其中強(qiáng)陽性率為5%(3/60)；中度陽性率為35%(21/60)；弱陽性率為28.3%(17/60),在5例NP組織中4例為陰性,未見強(qiáng)陽性及中度陽性表達(dá),僅有1例呈弱陽性表達(dá)(陽性表達(dá)率20%)。統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比HDAC1陽性率,BPH增生組織顯著高于NP組織(P0.05)。(2)60例BPH增生組織及5例NP組織中均未見HDAC陽性表達(dá)。(3)BPH增生組織中HDAC6陽性表達(dá)率76.7%(46/60),其中強(qiáng)陽性率為6.7%(4/60)；中度陽性率為38.3%(23/60)；弱陽性率為31.7%(19/60),在5例NP組織中3例為陰性,未見強(qiáng)陽性及中度陽性表達(dá),僅有2例呈弱陽性表達(dá)(陽性表達(dá)率40%)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,BPH增生組HDAC6陽性率顯著高于NP組織(P0.05)。(4)BPH前列腺體積A/B/C三組中,HDAC1弱陽性率分別為26.7%(4/15)、28%(7/25)、30%(6/20)。各組間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；中度陽性率分別為13.3%(2/15)、28%(7/25)、60%(12/20),隨體積增大而升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；強(qiáng)陽性率分別為0(0/15)、8%(2/25)、5%(1/20),各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(5)前列腺體積A/B/C三組中,HDAC6弱陽性率分別為33.3%(5/15)、32%(8/25)、30%(6/20),各組間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；中度陽性率分別為40%(6/15)、36%(9/25)、40%(8/20),各組件無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；強(qiáng)陽性率分別為6.7%(1/15)、8%(2/25)、5%(1/20),各組間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(6)22例患者曾發(fā)生急性尿潴留行導(dǎo)尿處理。HDAC1強(qiáng)陽性組、中度陽性組、弱陽性組及陰性組AUR發(fā)生率分別為66.7%(2/3)、47.6%(10/21)、41.2%(7/17)、15.8%(3/19)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較,與HDAC1陰性組患者相比,HDAC1陽性組發(fā)生AUR的幾率更高(P0.05)。HDAC6強(qiáng)陽性組、中度陽性組、弱陽性組以及陰性組AUR發(fā)生率分別為25%(1/4)、39.1%(9/23)、36.8%(7/19)、35.7%(5/14),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較,HDAC6陰性組與陽性組AUR發(fā)生率無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論(1) HDAC1、HDAC6在BPH增生組織中較正常前列腺組織表達(dá)明顯增高。(2)HDAC1在BPH組織中的中度陽性表達(dá)率隨前列腺體積增大而升高,且HDAC1陽性表達(dá)組較陰性表達(dá)組更易發(fā)生重度增生及急性尿潴留事件。(3) HDAC1與BPH的臨床發(fā)病及疾病進(jìn)展密切相關(guān),可作為新的BPH臨床進(jìn)展性指標(biāo),并具有成為新的臨床治療靶點(diǎn)潛力。創(chuàng)新及意義國(guó)內(nèi)外首次應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)了HDAC1在良性前列腺增生組織中的表達(dá)水平與患者前列腺體積及急性尿潴留發(fā)生情況的相關(guān)性,闡明了HDAC1具有成為BPH新治療靶點(diǎn)的可能性,通過對(duì)其機(jī)制的進(jìn)一步研究有助于將目前腫瘤治療領(lǐng)域新藥HDAC抑制劑應(yīng)用于BPH的藥物防治,降低BPH患者手術(shù)率。
【關(guān)鍵詞】：良性前列腺增生 組蛋白去乙酰化酶 前列腺體積 急性尿潴留
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R697.3
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 符號(hào)說明11-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-23
• 結(jié)果23-28
• 討論28-38
• 結(jié)論38-39
• 附圖39-43
• 參考文獻(xiàn)43-54
• 致謝54-55
• 在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文55-56
• 附件56

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本文編號(hào)：581905