本文關(guān)鍵詞：舒尼替尼聯(lián)合NK細(xì)胞對(duì)腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞株的協(xié)同殺傷作用及其機(jī)制

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【摘要】：目的:探討舒尼替尼聯(lián)合NK細(xì)胞對(duì)腎透明細(xì)胞癌786-0細(xì)胞的協(xié)同殺傷作用,并闡明其機(jī)制。方法:常規(guī)體外培養(yǎng)786-0細(xì)胞,分為未處理組和舒尼替尼組,同時(shí)設(shè)陽性對(duì)照組(K562細(xì)胞);免疫磁珠技術(shù)分離人外周血NK細(xì)胞。MTT法檢測(cè)舒尼替尼對(duì)786-0細(xì)胞的藥物敏感性,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)NK細(xì)胞純度及經(jīng)舒尼替尼處理前后786-0細(xì)胞NKG2D配體(NKG2DLs)表達(dá)率,LDH釋放測(cè)定法檢測(cè)NK細(xì)胞對(duì)未處理組、陽性對(duì)照組和舒尼替尼組786-0細(xì)胞的殺傷活性。結(jié)果:786-0細(xì)胞對(duì)舒尼替尼的半數(shù)抑制濃度(IC50)為(4.45±0.65)μmol·L-1。分選后NK細(xì)胞中CD3-CD16+CD56+細(xì)胞的純度達(dá)72%以上;經(jīng)舒尼替尼處理后靶細(xì)胞NKG2DLs中MICA、MICB和ULBP2表達(dá)率明顯高于處理前(P0.05)。當(dāng)效靶比為10∶1和20∶1時(shí),各組靶細(xì)胞的殺傷活性比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=166.18,P=0.000;F=52.87,P=0.000),且NK細(xì)胞對(duì)舒尼替尼組786-0細(xì)胞的殺傷活性明顯高于未處理組(P0.05)。結(jié)論:舒尼替尼使腫瘤細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的殺傷敏感性增強(qiáng),其協(xié)同作用可能與舒尼替尼選擇性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞高表達(dá)NKG2DLs(MICA、MICB和ULBP2)有關(guān)。
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院泌尿外科;南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院血液科;
【關(guān)鍵詞】： 舒尼替尼 自然殺傷細(xì)胞 腎透明細(xì)胞癌 自然殺傷細(xì)胞族成員D
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助課題(81302372)
【分類號(hào)】：R737.11
【正文快照】： 腎透明細(xì)胞癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,對(duì)傳統(tǒng)的放化療不敏感,常規(guī)的免疫治療對(duì)少部分患者有效。晚期轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌治療效果更差,5年生存率10%[1-2]。自蘋果酸舒尼替尼(sunitinib)上市以來,明顯提高了晚期腎癌的中位生存期(PFS),但完全緩解率僅為5%,部分患者還面臨耐

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本文編號(hào)：535357