本文關鍵詞：尿液miR-106b-25基因簇在膀胱癌中的診斷應用價值，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。在膀胱癌患者中,有70%左右的患者在出診時被診斷為淺表性膀胱癌。但其中有50%到70%的淺表性膀胱癌患者會復發(fā),并且約有10%到15%的幾率五年內會復發(fā)為浸潤性膀胱癌。早期診斷與監(jiān)測是提高膀胱癌患者生存率及改善預后的關鍵。目前對膀胱癌的診斷和復發(fā)監(jiān)測一直依賴于膀胱鏡和尿脫落細胞學檢查。然而,膀胱鏡檢查是一個侵入性、造成患者不舒服以及價格昂貴的檢查程序。尿脫落細胞學檢查診斷膀胱癌的特異度較高約90-95%,但是診斷敏感度卻比較低僅約30-40%。因此,迫切需要確定新的尿液腫瘤標志物,以利于膀胱癌的診斷與術后監(jiān)測。研究發(fā)現(xiàn),體液中存在豐富穩(wěn)定的循環(huán)nicroRNAs (miRNAs),是具有潛在價值的疾病生物標記物。MiR-106b-25基因簇由1niR-106b、miR-93及miR-25組成,與原癌基因簇miR-17-92有著極高的同源性,在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。已有研究表明,膀胱癌組織中該簇miRNA成員表達顯著上調。本研究旨在通過檢測miR-106b-25基因簇在膀胱癌患者離心尿液上清中的表達,評估其作為膀胱癌無創(chuàng)診斷分子標志物的價值。方法本研究分為三個步驟：(1)收集20例膀胱癌患者和20例對照組尿液,熒光定量RT-PCR檢測miR-106b-25簇中三種miRNAs的表達,篩選出差異目的miRNA。(2)熒光定量RT-PCR驗證miR-106b-25簇中篩選出的差異miRNA在112例膀胱癌患者和78例對照組尿液中表達,繪制受試者工作特征(ROC)曲線,分析差異目的IniRNA對膀胱癌的早期診斷價值。(3)熒光定量RT-PCR檢測差異目的miRNA在20例配對的膀胱癌患者術前和術后14日尿液中的表達,評估差異目的miRNA在膀胱癌療效監(jiān)測中的應用價值。結果(1)膀胱癌患者尿液miR-106b表達顯著高于健康對照組(P0.001),而miR-93和miR-25表達則無顯著差異(miR-93,P=0.645；miR-25,P=0.281),確定miR-106b為表達差異的目的miRNA。(2)驗證試驗表明miR-106b在膀胱癌尿液中表達顯著高于健康對照組(P0.001)。鑒于miR-106b在膀胱癌尿液中的高表達水平,我們進一步評估了尿液miR-106b的表達與膀胱癌患者臨床病理參數(shù)間的關系。尿液中miR-106b表達水平與膀胱癌浸潤程度顯著相關,浸潤性膀胱癌患者尿液中miR-106b表達水平顯著高于非浸潤性膀胱癌患者(P=0.006)。尿液中miR-106b表達水平與膀胱癌患者年齡、性別、腫瘤分化程度以及局部淋巴結轉移則沒有顯著關系。尿液中miR-106b表達水平診斷膀胱癌的ROC曲線下面積(AUC)為0.802(95%CI：0.753-0.872)。當以0.975為診斷最佳臨界值,尿液中miR-106b對膀胱癌的診斷敏感度和特異度分別為76.8%和72.4%,(3)膀胱癌術后尿液miR-106b表達水平較術前顯著降低(P=0.007)。一例膀胱癌復發(fā)患者尿液miR-106b表達水平則復而上升。結論(1)MiR-106b-25基因簇成員miR-106b水平在膀胱癌患者尿液中高表達,且術后表達下降,可能是潛在的膀胱癌早期診斷與療效監(jiān)測的分子標志物。(2)尿液miR-106b水平與膀胱癌患者浸潤程度顯著相關,提示1niR-106b可能參與了膀胱癌的腫瘤浸潤病理過程,在膀胱癌的發(fā)生與發(fā)展進程中具有重要作用。
【關鍵詞】：膀胱癌 尿液 miR-106b-25簇 分子標志物
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.14
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 符號說明11-12
• 前言12-17
• 材料與方法17-25
• 結果25-28
• 討論28-33
• 結論33-34
• 附圖表34-39
• 參考文獻39-46
• 致謝46-47
• 攻讀學位期間發(fā)表的論文47-48
• 學位論文評閱及答辯情況表48

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 周萱軍;尿液miR-106b-25基因簇在膀胱癌中的診斷應用價值[D];山東大學;2015年

  本文關鍵詞：尿液miR-106b-25基因簇在膀胱癌中的診斷應用價值，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：510314