雷公藤多苷聯(lián)合RAS阻斷劑治療CKD2~3期IgA腎病
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【摘要】:背景:IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是目前最常見的原發(fā)性腎小球疾病,約占我國腎活檢原發(fā)性腎小球疾病比例的36.7%~58.2%。確診需依賴腎臟免疫病理檢查。既往普遍認為該病預后較好,但近年來研究發(fā)現(xiàn),約半數(shù)患者可于發(fā)病30年內(nèi)進展至終末期腎病。因其發(fā)病機制未明,尚無特異性治療方法。目前療效受到廣泛認可的為腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑,是否單獨或聯(lián)合使用激素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制藥物尚存爭議。特別是涉及中等量蛋白尿伴慢性腎臟疾病(CKD)2~3期、即估算腎小球濾過率(e GFR)范圍在30~90m L/(min·1.73m2)的IgA腎病患者,研究較少,治療上缺乏參考,目前無指南性推薦。雷公藤多苷為一種中成藥免疫抑制劑,既往在腎病綜合征、類風濕關節(jié)炎、糖尿病腎病中療效肯定,但其對于CKD2~3期IgA腎病的療效與副作用仍有待觀察。目的:本研究以糖皮質激素聯(lián)合RAS阻斷劑為對照,旨在通過隨機、對照、前瞻性的臨床試驗評估雷公藤多苷聯(lián)合RAS阻斷劑治療CKD2~3期IgA腎病的臨床療效及安全性。方法:共109例原發(fā)性IgA腎病患者符合入組條件。使用隨機數(shù)字表法分為觀察組55例和對照組54例,在口服RAS阻斷劑(坎地沙坦酯分散片4mg 2/日)的基礎上,觀察組給予雷公藤多苷片1mg/kg/d,對照組予以甲潑尼龍片0.6mg/kg/d。雷公藤多苷的基本療程為6個月,待隨訪尿蛋白達顯效標準后停藥。對照組中甲潑尼龍片維持8周后每3~4周將原劑量減少10%~15%,當劑量為8mg/d時維持兩月,再將用量減至4mg/d維持。定期監(jiān)測患者血壓、尿蛋白、血肌酐、肝功、血常規(guī)等指標,以尿蛋白或血肌酐增加超過基線值的50%判斷患者是否應退出試驗。評估兩組患者蛋白尿與腎功能的變化及不良反應的發(fā)生率。結果:兩組患者基線資料(包括實驗室數(shù)據(jù)及臨床參數(shù))比較差異無統(tǒng)計學意義。隨著治療時間延長,兩組患者尿蛋白定量呈顯著下降趨勢。治療后3、6、9、12個月,觀察組及對照組的尿蛋白均顯著低于基線值(P0.05)。隨訪期間,兩組患者血肌酐(Scr)、eGFR值與基線值相比無統(tǒng)計學差異(P0.05)。與CKD3期的患者相比,CKD分期為2期的患者獲得了更高的緩解率,差異具統(tǒng)計學意義(P0.05),處于同一分期患者兩組間差異不具有顯著性。兩組總有效率分別為70.6%及74.5%,比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。隨訪期間,兩組間尿蛋白定量、Scr、eGFR比較差異無統(tǒng)計學意義。在不良反應的發(fā)生率方面,觀察組為9.8%,對照組為27.4%,兩組間具顯著性差異(P0.05)。結論:雷公藤多苷聯(lián)合RAS阻斷劑是CKD2~3期IgA腎病安全而有效的治療模式之一。不僅能有效減少患者尿蛋白的排泄,延緩慢性腎臟疾病的進展,而且較嚴重的副作用較少,患者耐受性好,可作為該類患者治療藥物的新選擇。
【關鍵詞】:雷公藤多苷 IgA腎病 RAS阻斷劑 慢性腎臟疾病 不良反應
【學位授予單位】:第三軍醫(yī)大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R692.31
【目錄】:
- 縮略語表4-5
- 英文摘要5-8
- 中文摘要8-10
- 1.前言10-12
- 2.材料與方法12-17
- 3.結果17-24
- 4.討論24-27
- 全文結論27-28
- 參考文獻28-31
- 文獻綜述 IgA腎病治療現(xiàn)狀31-40
- 參考文獻37-40
- 攻讀學位期間的研究成果40-41
- 致謝41
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