本文關(guān)鍵詞：慢性間歇性低壓低氧抗IgA腎病作用的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近年來大量研究表明,慢性間歇性低壓低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)對(duì)人體免疫異常性疾病具有改善作用,可促進(jìn)變態(tài)反應(yīng)性疾病患者免疫功能的穩(wěn)定和恢復(fù),對(duì)兒童支氣管哮喘、成人過敏性皮炎及自身免疫性甲狀腺炎等具有緩解甚至治愈作用。我室的研究顯示,CIHH可對(duì)抗急性低氧所致的免疫功能失調(diào),有效預(yù)防大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生,減輕其關(guān)節(jié)組織滑膜炎癥反應(yīng)和病理?yè)p傷,具有免疫調(diào)節(jié)作用。基于以上動(dòng)物和人體的實(shí)驗(yàn)研究都已證實(shí)CIHH具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用,可能對(duì)機(jī)體的免疫相關(guān)性損傷具有治療和保護(hù)作用。IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是最常見的腎小球疾病。本病在亞洲和太平洋地區(qū)高發(fā),在我國(guó)其發(fā)病率約占原發(fā)性腎小球疾病的30%。IgAN的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,現(xiàn)有資料表明其發(fā)病與先天或獲得性免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)。由于病毒、細(xì)菌等對(duì)呼吸道或消化道的刺激,使粘膜IgA合成增多。IgA或含IgA的免疫復(fù)合物在系膜區(qū)沉積,引起系膜細(xì)胞增殖,造成腎小球炎性損傷,是一種典型的自身免疫性慢性疾病。IgAN時(shí),B淋巴細(xì)胞活化因子、IL-4水平異常升高,這些細(xì)胞因子均參與IgAN的發(fā)病及進(jìn)展過程。由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚沒有針對(duì)IgAN的特異性治療措施。如何早期干預(yù)治療是目前IgAN治療研究的熱點(diǎn)和焦點(diǎn)。本研究旨在通過建立IgAN動(dòng)物模型、給予CIHH處理,利用功能學(xué)、形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)等方法,從動(dòng)物整體、離體組織及細(xì)胞不同水平,系統(tǒng)動(dòng)態(tài)地觀察CIHH處理對(duì)IgA腎病的保護(hù)作用,并探討其可能機(jī)制。研究分為以下個(gè)三部分:(1)建立IgA腎病大鼠模型,動(dòng)態(tài)觀測(cè)建模過程中,動(dòng)物的腎臟功能和形態(tài)學(xué)改變,綜合評(píng)估模型的可靠性;(2)明確模擬5000米海拔CIHH對(duì)IgAN的作用及其可能機(jī)制;(3)明確模擬3000米海拔CIHH對(duì)IgAN的作用及其可能機(jī)制。第一部分IgAN大鼠模型的建立目的:建立并全面評(píng)估大鼠IgAN模型的可靠性和穩(wěn)定性。方法:健康雄性Wistar大鼠60只,隨機(jī)分為對(duì)照組(Control組,n=30)和模型組(IgAN組,n=30)。采用牛血清白蛋白(BSA)+蓖麻油+四氯化碳(CCl4)+脂多糖(LPS)的復(fù)合造模方法建立實(shí)驗(yàn)性IgAN大鼠模型。BSA 400mg/kg隔天灌胃,連續(xù)8周;CCl4 0.1ml+蓖麻油0.3ml皮下注射,每周1次,連續(xù)8周;第6周和第8周尾靜脈注射脂多糖(LPS)0.05mg。Control組以4 ml/kg蒸餾水代替牛血清白蛋白(BSA),用0.4毫升蓖麻油取代蓖麻油和CCl4,采用生理鹽水代替LPS,給藥方法與IgAN組相同。建模過程中應(yīng)用ELISA、免疫熒光染色等方法動(dòng)態(tài)觀測(cè)動(dòng)物血、尿生化指標(biāo),血清IgA水平,腎組織形態(tài)學(xué)改變及IgA沉積等情況。結(jié)果:1 IgAN組大鼠自實(shí)驗(yàn)第4周出現(xiàn)血尿和蛋白尿,血尿素氮及肌酐水平升高,至第8周顯著高于Control組(P0.05)。IgAN大鼠臨床表現(xiàn)與人類IgAN相似。2 IgAN組大鼠自實(shí)驗(yàn)第4周血清IgA水平升高,腎組織IgA免疫熒光檢測(cè)顯示腎小球系膜區(qū)IgA沉積,至第8周顯著高于同時(shí)間點(diǎn)的Control組(P0.05)。IgAN大鼠免疫異常與人類IgAN相似。3 IgAN組大鼠自實(shí)驗(yàn)第4周出現(xiàn)腎小球系膜區(qū)腫脹等炎性改變,系膜細(xì)胞增生,雙重免疫熒光實(shí)驗(yàn)證實(shí)至第8周系膜細(xì)胞顯著增生。IgAN大鼠腎組織病理改變與人類IgAN相似。小結(jié):應(yīng)用復(fù)合方法建立的IgAN大鼠模型從臨床表現(xiàn)、腎臟病理學(xué)改變、可能發(fā)病機(jī)制等方面均可部分模擬人類IgAN的發(fā)病情況,是目前較為理想的IgAN動(dòng)物模型。此模型符合實(shí)驗(yàn)研究要求,能為進(jìn)一步研究IgAN的發(fā)病機(jī)制及治療措施提供基礎(chǔ)研究平臺(tái)。第二部分5000米海拔慢性間歇性低壓低氧抗IgA腎病作用的研究目的:觀察模擬5000米海拔高度CIHH對(duì)IgAN的影響及其可能機(jī)制。方法:雄性Wistar大鼠48只,隨機(jī)分為4組:對(duì)照組(Control,n=12)、CIHH處理組(CIHH,n=12)、IgA腎病組(IgAN,n=12)和IgAN并接受間歇性低壓低氧處理組(IgAN+CIHH,n=12)。IgAN組和IgAN+CIHH組大鼠進(jìn)行IgAN模型建立。Control組和Control+CIHH接受對(duì)照用藥,與造模動(dòng)物平行飼養(yǎng)。造模8周,經(jīng)相應(yīng)檢測(cè)確認(rèn)模型可靠后,Control+CIHH和IgAN+CIHH組大鼠接受模擬5000米海拔低壓低氧環(huán)境,每天6小時(shí),持續(xù)28天的CIHH適應(yīng)處理。Control組和IgAN組大鼠置于常氧環(huán)境中平行飼養(yǎng)。觀測(cè)指標(biāo)同第一部分。并利用Western Blot法測(cè)定大鼠腎臟組織中IgA沉積水平,利用ELISA法測(cè)定大鼠血清BAFF和IL-4水平。結(jié)果:1海拔5000米CIHH處理4周后,與IgAN組大鼠相比,IgAN+CIHH組大鼠尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及尿蛋白均明顯降低(P0.05),血肌酐及尿素氮水平降低(P0.05)。2海拔5000米CIHH處理4周后,與IgAN組大鼠相比,IgAN+CIHH組大鼠血清IgA水平降低(P0.05),腎組織IgA免疫熒光及Western Blot實(shí)驗(yàn)顯示腎小球系膜區(qū)IgA沉積減少(P0.05)。3海拔5000米CIHH處理4周后,與IgAN組大鼠相比,IgAN+CIHH組大鼠腎小球炎性改變減輕,雙重免疫熒光顯示系膜細(xì)胞增生減少。4海拔5000米CIHH處理4周后,與IgAN組大鼠相比,IgAN+CIHH組大鼠血清BAFF水平降低(P0.05)。但海拔5000米CIHH對(duì)IgAN組大鼠血清IL-4的升高無影響(P0.05)。小結(jié):模擬5000米海拔的CIHH對(duì)IgAN具有一定的治療作用,主要表現(xiàn)為緩解臨床癥狀、改善腎功能和減輕腎臟病理?yè)p傷。CIHH的抗IgAN作用可能與其降低血清BAFF水平,調(diào)節(jié)B細(xì)胞免疫,減少B細(xì)胞過度活化有關(guān)。第三部分3000米海拔慢性間歇性低壓低氧抗IgA腎病作用的研究目的:觀察模擬3000米海拔高度的CIHH對(duì)IgAN的影響及可能作用機(jī)制。方法:動(dòng)物分組與第二部分類似。Control+CIHH和IgAN+CIHH組大鼠接受模擬3000米海拔低壓低氧環(huán)境,每天5小時(shí),持續(xù)28天的CIHH適應(yīng)處理。實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)與第二部分相同。結(jié)果:1海拔3000米CIHH處理4周后,與IgAN組大鼠相比,IgAN+CIHH組大鼠尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及尿蛋白均顯著降低(P0.05),血肌酐及尿素氮水平明顯降低(P0.05)。2海拔3000米CIHH處理4周后,與IgAN組大鼠相比,IgAN+CIHH組大鼠血清IgA水平明顯降低(P0.05),腎組織IgA免疫熒光及Western Blot實(shí)驗(yàn)顯示腎小球系膜區(qū)IgA沉積顯著減少(P0.05)。3海拔3000米CIHH處理4周后,與IgAN組大鼠相比,IgAN+CIHH組大鼠腎小球炎性改變減輕,雙重免疫熒光顯示系膜細(xì)胞增生明顯減少。4海拔3000米CIHH處理4周后,與IgAN組大鼠相比,IgAN+CIHH組大鼠血清BAFF及IL-4水平降低(P0.05)。小結(jié):模擬3000米海拔的CIHH對(duì)IgAN具有治療作用,主要表現(xiàn)為明顯緩解臨床癥狀、改善腎功能和減輕腎臟病理?yè)p傷。CIHH的抗IgAN作用可能與其降低血清BAFF和IL-4水平,調(diào)節(jié)B細(xì)胞、T細(xì)胞免疫,減少B細(xì)胞過度活化,減少IgA分泌有關(guān)。結(jié)論:1通過改良方法建立的IgAN大鼠模型從臨床表現(xiàn)、腎臟病理學(xué)改變、可能發(fā)病機(jī)制等方面均可部分模擬人類IgAN的發(fā)病情況,是目前較為理想的IgAN動(dòng)物模型。2模擬5000米海拔的CIHH具有抗IgAN作用,能夠緩解臨床癥狀、改善腎功能和減輕腎臟病理?yè)p傷;其抗IgAN作用可能與降低大鼠血清BAFF水平,減少B細(xì)胞過度活化有關(guān)。3模擬3000米海拔的CIHH具有抗IgAN作用,可以緩解臨床癥狀、改善腎功能和減輕腎臟病理?yè)p傷;其作用可能與降低大鼠血清BAFF和IL-4水平,調(diào)節(jié)B細(xì)胞、T細(xì)胞免疫,減少B細(xì)胞過度活化,降低IgA分泌有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：慢性間歇性低壓低氧 系膜細(xì)胞 大鼠 IgA腎病 BAFF IL-4
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692.31
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-14
• 英文縮寫14-15
• 引言15-17
• 第一部分 IgA腎病大鼠模型的建立17-43
• 前言17-18
• 材料與方法18-23
• 結(jié)果23-25
• 附圖25-37
• 討論37-39
• 小結(jié)39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 第二部分 5000米海拔慢性間歇性低壓低氧的抗IgA腎病作用43-68
• 前言43-45
• 材料與方法45-48
• 結(jié)果48-50
• 附圖50-63
• 討論63-65
• 小結(jié)65-66
• 參考文獻(xiàn)66-68
• 第三部分 3000米海拔慢性間歇性低壓低氧的抗IgA腎病作用68-93
• 前言68-70
• 材料與方法70-73
• 結(jié)果73-75
• 附圖75-88
• 討論88-90
• 小結(jié)90-91
• 參考文獻(xiàn)91-93
• 結(jié)論93-94
• 綜述 IgA腎病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展94-107
• 參考文獻(xiàn)100-107
• 致謝107-108
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷108

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 賀理宇;劉虹;彭佑銘;;IgA腎病免疫機(jī)制與治療靶點(diǎn)研究進(jìn)展[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年01期

  本文關(guān)鍵詞：慢性間歇性低壓低氧抗IgA腎病作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：448474