本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀保護(hù)腎臟有效性和安全性的Meta分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-Co A)還原酶的抑制劑,是目前療效最佳、應(yīng)用最廣的降脂藥物。其卓越的降脂作用和降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的功效被人們熟知。慢性腎臟病嚴(yán)重危害人類公共健康,近年來(lái)有研究顯示他汀類藥物可能對(duì)腎臟有一定保護(hù)作用,然而這一作用存在相當(dāng)大的爭(zhēng)議。阿托伐他汀是全世界應(yīng)用最廣、最多的他汀類藥物,本文旨在通過(guò)Meta分析的方法全面評(píng)價(jià)阿托伐他汀保護(hù)腎臟有效性和安全性。方法:計(jì)算機(jī)檢索EMbase,Pub Med,The Cochrane Library、CNKI、Wan Fang Data數(shù)據(jù)庫(kù)(截止至2016年3月),并手工檢索查漏。搜集阿托伐他汀影響腎臟功能的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),包括以阿托伐他汀治療為試驗(yàn)組,以常規(guī)治療或未用阿托伐他汀或安慰劑治療為對(duì)照組的RCT,排除以透析患者和兒童為受試人群的臨床研究。由兩名評(píng)審員獨(dú)立完成文獻(xiàn)的查閱和評(píng)價(jià),根據(jù)數(shù)據(jù)提取表格提取納入研究的設(shè)計(jì)特點(diǎn)、受試人群的基線特征以及治療前后受試人群血脂水平、腎小球?yàn)V過(guò)率、尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、炎癥指標(biāo)、不良事件等的數(shù)據(jù)。使用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,通過(guò)χ2和I2檢驗(yàn)判斷研究間的異質(zhì)性,根據(jù)異質(zhì)性大小采用固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:最終納入17篇符合條件的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),其中英文8篇,中文9篇,共計(jì)11841名患者,其中阿托伐他汀組6026人,對(duì)照組5815人。腎功能影響方面,與對(duì)照組相比阿托伐他汀能延緩非透析患者腎小球?yàn)V過(guò)率的下降:SMD=0.32,95%CI(0.14,0.5),P0.001,亞組分析顯示,這一作用可能在亞裔人群優(yōu)于非亞裔人群[SMD=0.63,95%CI(0.31,0.49),P0.001]vs.[SMD=0.09,95%CI(0.05,0.13),P0.001];與對(duì)照組相比,阿托伐他汀治療能減少非透析患者的尿蛋白排泄量:WMD=-0.57g/d,95%CI(-0.70,-0.45),P0.001;共6篇文獻(xiàn)提供了實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后尿白蛋白排泄率的完整數(shù)據(jù),因研究間存在顯著異質(zhì)性(P0.01,I2=91%),且納入文獻(xiàn)質(zhì)量和樣本量欠佳,放棄Meta分析;對(duì)血漿炎癥因子的影響上,與對(duì)照組相比,阿托伐他汀能降低CKD非透析患者血漿CRP水平:WMD=-1.01mg/L,95%CI(-1.45,-0.57),P0.001,但在對(duì)CKD非透析患者血漿炎癥因子IL-6和TNF-α水平的影響上,兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:WMD=-0.59pg/m L,95%CI(-2.50,1.31),P=0.54、WMD=-0.59pg/m L,95%CI(-2.00,0.82),P=0.41。安全性方面,阿托伐他汀治療的患者比對(duì)照組患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的概率更高:RR=2.34,95%CI(1.08,5.08),P=0.03,但小劑量的阿托伐他汀治療與對(duì)照組相比,兩組轉(zhuǎn)氨酶升高率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:RR=1.43,95%CI(0.86,2.38),P=0.17;惡心、腹痛和肌肉疼痛的發(fā)生率,兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:RR=4.19,95%CI(0.72,24.50),P=0.11、RR=0.89,95%CI(0.74,1.08),P=0.25。結(jié)論:阿托伐他汀可延緩非透析患者腎小球?yàn)V過(guò)率的下降,減少尿蛋白的排泄,在亞裔人群的腎小球?yàn)V過(guò)率保護(hù)作用可能優(yōu)于非亞裔人群;阿托伐他汀可降低CKD非透析患者血漿CRP水平;小劑量阿托伐他汀安全性良好,但大劑量使用可能導(dǎo)致肝臟損害。本Meta分析納入的研究數(shù)量有限,且多為中文文獻(xiàn),文獻(xiàn)質(zhì)量良莠不齊,本研究的結(jié)論需今后開(kāi)展更多大樣本、高質(zhì)量的RCT研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
【關(guān)鍵詞】：阿托伐他汀 腎臟功能 Meta分析 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-12
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-34
• 討論34-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-49
• 英漢縮略詞對(duì)照表49-50
• 致謝50-51
• 他汀類藥物在腎臟病中的應(yīng)用進(jìn)展(綜述)51-63
• 參考文獻(xiàn)57-63

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