本文關鍵詞：染色體22q11.2區(qū)域泌尿生殖系統(tǒng)畸形關鍵易感基因的初步鑒定，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 前言 染色體22q11.2區(qū)缺失(del22q11.2)已被證實為DiGeorge/腭—心—面綜合征(主要表現(xiàn)包括唇腭裂、腭咽部機能不全、特殊面容、胸腺/甲狀旁腺發(fā)育異常、心血管畸形、智力/精神異常等)的最常見原因。從胚胎發(fā)育角度看,上述異常似乎是緣于22q11.2缺失所導致的胚胎發(fā)育期第Ⅲ、Ⅳ咽囊神經(jīng)嵴細胞移行和分布異常,從而引起多個器官發(fā)育不良。相關缺失區(qū)已被精確定位于染色體22q11.21區(qū)長約為3Mb的核苷酸序列中。 泌尿生殖系統(tǒng)畸形是臨床常見且嚴重危害兒童健康的疾病,發(fā)病率約為1～8‰,且具有呈不明原因上升的趨勢。上世紀九十年代以來,多項研究提示,泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育缺陷與22q11.2區(qū)微缺失密切相關,具體的畸形分別涉及腎臟(如單腎、小腎、腎結石、腎發(fā)生不全、多囊腎、復腎、旨鈣質沉著、腎積水、馬蹄腎、腎盂重復、腎小管酸性中毒等)、輸尿管/膀胱(如阻塞性異常、膀胱輸尿管返流、不規(guī)則膀胱、膀胱壁增厚等)以及尿道下裂等。在最近一項研究中,研究者在22q11.2缺失攜帶者中發(fā)現(xiàn)腎畸形的發(fā)生率達到40%,具體包括復腎、腎缺如、腎發(fā)育不良、小腎等。Annegret等在患有DiGeorge綜合征或腭-心-面綜合征、且攜帶22q11.2微缺失的6名患者中發(fā)現(xiàn)有5例具有先天性腎臟畸形。上述現(xiàn)象提示,22q11.2缺失區(qū)很可能存在調控泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育的關鍵基因。在本研究中,我們以小鼠為對象,對人類染色體22q11.2區(qū)DGCR區(qū)域基因的同源體在腎臟發(fā)育過程中的表達進行檢測,并對代表基因進行突變篩查,以探討其在腎臟發(fā)育過程中的意義。 材料與方法 一、實驗材料 1、先天畸形胎兒羊水標本,泌尿生殖系統(tǒng)畸形患者及正常對照血液標本,健康昆明小鼠。 2、FISH實驗相關試劑。 3、RT-PCR實驗相關試劑。 4、PCR-SSCP實驗相關試劑。 二、實驗方法 1、FISH方法檢測泌尿生殖系統(tǒng)或心臟畸形胎兒中22q11.2區(qū)域的微缺失。 2、以小鼠為模型,用RT-PCR方法檢測人類22q11.2 DGCR區(qū)域基因的小鼠同源體在小鼠腎臟組織中的表達情況,之后用生物信息學方法對小鼠mRNA的相對表達量進行聚類分析。 3、應用PCR-SSCP與DNA測序相結合的方法在泌尿生殖系統(tǒng)畸形患者中對SNAP29基因進行突變篩查。 實驗結果 1、對27例泌尿生殖系統(tǒng)或心臟畸形胎兒應用FISH行22q11.2區(qū)域微缺失檢測,未見缺失。 2、RT-PCR結果提示,9個基因在胚腎發(fā)育的全程均無表達;18個基因從發(fā)育初期或稍晚開始持續(xù)表達,強度僅呈微弱波動;6個基因在胚腎發(fā)育中呈短暫性表達。對其電泳帶的相對灰度值進行K-means法聚類分析提示,其表達強度可分為6類,每類基因具有相似的規(guī)律。 3、對44例患者和50例正常對照進行SNAP29基因突變篩查。在一例患者中發(fā)現(xiàn)了SNAP29基因第二外顯子的一處錯義突變,兩例患者中發(fā)現(xiàn)了SNAP29基因第三外顯子的錯義突變。 結論 1、在27例心臟或泌尿生殖系統(tǒng)畸形胎兒中暫未發(fā)現(xiàn)22q11.2區(qū)域微缺失。 2、RT-PCR與聚類分析提示,Cdc45l、Dgcr8、Arvcf、Ufd1l、Snap29、Ube2l3等六個基因僅在特定發(fā)育階段的小鼠胚腎中存在表達,因此可能在腎臟發(fā)育中扮演重要角色。 3、在3名患者中(兩名為隱睪,一名為尿道下裂)檢測到了SNAP29基因的兩處錯義突變,初步提示該基因可能與泌尿生殖系統(tǒng)畸形的發(fā)生有關。
【關鍵詞】：染色體缺失 泌尿生殖系統(tǒng) 先天畸形 致病基因 FISH RT-PCR PCR-SSCP
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R394;R726.9
【目錄】：

• 一、論文摘要5-11
• 1. 中文論著摘要5-8
• 2. 英文論著摘要8-11
• 二、英文縮略詞11-12
• 三、論文正文12-46
• 1. 前言12-13
• 2. 實驗材料13-15
• 3. 實驗方法15-26
• 4. 實驗結果26-34
• 5. 討論34-41
• 6. 結論41-42
• 7. 創(chuàng)新性自我評價42-43
• 8. 參考文獻43-46
• 四、附錄部分46-57
• 1. 綜述46-55
• 2. 在學期間科研成績55-56
• 3. 致謝56-57
• 4. 個人簡介57

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本文編號：426827