研究背景 慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease, CKD)最終的病理結(jié)局均表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維化(renal interstitial fibrosis),其組織病理學(xué)特征包括大量的細(xì)胞外基質(zhì)和炎性細(xì)胞在間質(zhì)沉積、腎小管細(xì)胞丟失、肌成纖維細(xì)胞聚集、小管周?chē)⒚}管系統(tǒng)變薄等。纖維化的過(guò)程不可逆,當(dāng)正常腎組織被纖維化組織替代,腎功能?chē)?yán)重受損。無(wú)論病因如何,發(fā)展到腎間質(zhì)纖維化階段,病人的腎功能將進(jìn)行性下降,并最終需要透析或腎移植。因此充分理解腎間質(zhì)纖維化發(fā)生的原因和機(jī)制,找到控制纖維化的治療方法,對(duì)于改善慢性腎臟疾病患者的生存期和生存質(zhì)量具有重要意義。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)是一種典型的全身多器官受累的自身免疫病,其最常見(jiàn)的器官受累為腎臟,即狼瘡性腎炎。狼瘡性腎炎的結(jié)局也涉及腎間質(zhì)纖維化和腎功能衰竭。研究腎間質(zhì)纖維化發(fā)生發(fā)展的機(jī)制有助于尋找阻斷狼瘡性腎炎發(fā)展進(jìn)程的策略和方法。 IL-17是新近受到廣泛關(guān)注的重要炎性細(xì)胞因子,它在腎間質(zhì)纖維化中的意義是我們關(guān)注的問(wèn)題。既往有一些研究者發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生IL-17...

【文章頁(yè)數(shù)】：112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 IL-17^-/-鼠與野生型鼠經(jīng)UUO誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化的特點(diǎn)比較
    研究背景
    材料和方法
        1.材料
        2.方法
        3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    結(jié)果
        1 UUO小鼠腎組織中IL-17的表達(dá)
        2 IL-17^-/-鼠與WT鼠UUO術(shù)后的腎間質(zhì)纖維化表現(xiàn)
    討論
第二部分 IL-17對(duì)腎臟肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化及ECM合成的影響
    研究背景
    材料和方法
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    結(jié)果
        1 IL-17對(duì)腎臟成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用
        2 IL-17對(duì)肌成纖維細(xì)胞合成細(xì)胞外基質(zhì)的調(diào)節(jié)作用
    討論
第三部分 IL-17對(duì)TGF-β促纖維化信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用
    研究背景
    材料和方法
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    結(jié)果
        1 IL-17^-/-鼠UUO術(shù)后發(fā)生腎間質(zhì)纖維化其腎臟的TGF-β水平
        2 IL-17對(duì)TGF-β/Smad促纖維化經(jīng)典信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用
        3 IL-17對(duì)非Smad依賴(lài)的TGF-β的促纖維化信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用
    討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
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攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號(hào)：4041750