背景:隨著血管吻合及器官保存技術(shù)的不斷進(jìn)步,以及嗎替麥考酚酯、他克莫司等新型免疫抑制劑的開發(fā)和應(yīng)用,器官移植技術(shù)得以不斷發(fā)展;其中,腎移植開展最早、發(fā)展最快、診療技術(shù)最成熟、目前完成病例數(shù)最多,已逐步成為終末期腎臟疾病的主要治療手段。臨床上,因腎移植醫(yī)療資源消耗大、供體稀缺、費(fèi)用高,使得其療效期望值較高。導(dǎo)致移植腎功能損傷甚至早期移植失敗的因素較多,其中腎臟缺血再灌注損傷(ischemia/reperfusion injury,IRI)是包括感染、心腦血管事件、免疫排斥等在內(nèi)的重要因素之一。齊墩果酸(oleanolic acid,OA)屬于五環(huán)三萜類化合物;最近研究表明OA可參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、生長、凋亡等生物過程,對急性臟器損傷具有保護(hù)作用;推測其對腎臟IRI亦具備保護(hù)作用。深入研究IRI的分子機(jī)制以及在腎移植中的影響,積極探尋有效的藥物及分子治療靶點(diǎn),減少及避免IRI導(dǎo)致的移植腎損傷,對于臨床防治和科學(xué)理論研究都有重大意義。目的:觀察缺血再灌注對腎臟功能的損傷;OA在腎缺血再灌注損傷過程中對腎臟功能丟失、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡的影響;揭示OA減輕缺血再灌注腎損傷的藥理作用及分子機(jī)...

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.齊墩果酸化學(xué)分子結(jié)構(gòu)圖

圖1.齊墩果酸化學(xué)分子結(jié)構(gòu)圖果酸可調(diào)控膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Mrp3及核轉(zhuǎn)錄因子結(jié)扎模型大鼠膽汁淤積性肝損傷，具有一定的發(fā)現(xiàn)OA具有保護(hù)小鼠急性肝損傷的作用。同纖維化的功能。給予大鼠OA干預(yù)，發(fā)現(xiàn)其肝纖維化指標(biāo)（PC-Ⅲ、HA、C-Ⅳ、LN）表達(dá)功能及抗肝細(xì)胞纖維化[20]....

圖2：OA預(yù)處理后對腎缺血再灌注損的效應(yīng)

第一部分齊墩果酸對腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用/R組大鼠，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；OA+I/R組大鼠DH的表達(dá)表現(xiàn)與OA劑量呈負(fù)相關(guān)，即給予OA干預(yù)濃度越高，其DH表達(dá)越少；具體見圖2。以上結(jié)果表明，以O(shè)A預(yù)處理可減輕大灌注損傷，給予干預(yù)....

圖3OA對大鼠缺血再灌注損傷模型建立后的保護(hù)作用

24圖3OA對大鼠缺血再灌注損傷模型建立后的保護(hù)作用。缺血再灌注損傷前連續(xù)15天給予腹腔注射OA。Subsequently,檢測腎組織MDA(A)、SOD(B)、CAT(C)、GPX(D)、GSH(E的水平。#P<0.05,與對照組對比;*P<0.05,與單....

圖4OA預(yù)處理對大鼠缺血再灌注損傷后炎癥改變的影響效果

第一部分齊墩果酸對腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用為2.640.37pg/mg、21.282.63pg/mg，155.709.94pg/g，明顯高于對照組大鼠（分別為1.460.35pg/mg、8.271.03pg/mg，43.775.04pg/g），差異....

本文編號：4031513