本文關(guān)鍵詞：STIM1和TRPC1基因多態(tài)性與閩西南地區(qū)泌尿系含鈣結(jié)石患者相關(guān)性的研究及結(jié)石成分分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景 泌尿系統(tǒng)結(jié)石是一種全世界范圍內(nèi)的常見病和多發(fā)病,初發(fā)結(jié)石的復發(fā)率10年內(nèi)高達50%0,21。而據(jù)統(tǒng)計,在我國,泌尿系結(jié)石人群中普遍發(fā)病率達1%～5%,在南方城市中的發(fā)病率更是高達5%～10%,其中約25%的患者需住院治療,在泌尿外科住院患者中居首位。隨著近年來泌尿系結(jié)石發(fā)病率的增高,我國現(xiàn)已成為世界上三大結(jié)石高發(fā)地區(qū)之一。另外泌尿系結(jié)石易復發(fā),在體外沖擊波碎石術(shù)(extracorporeal shock wave lithotripsy, ESWL)術(shù)后1年內(nèi)復發(fā)率可達4%,5年總的復發(fā)率可達15.6%,10年內(nèi)的復發(fā)率為10%,15年的復發(fā)率更是高達75%。同時泌尿系結(jié)石的發(fā)病率仍有繼續(xù)升高的趨勢,給結(jié)石患者的工作和生活帶來極大的不便,并增加對國民健康的危害以及國家醫(yī)療資源的消耗,對家庭和社會造成巨大的經(jīng)濟負擔。 近年來,隨著科學技術(shù)的發(fā)展與革新,體外沖擊波碎石術(shù)、經(jīng)皮腎鏡碎石取石術(shù)(percutaneous nephrolithotomy, PCNL)、腹腔鏡取石術(shù)和輸尿管鏡碎石術(shù)等微創(chuàng)治療技術(shù)也取得了長足的進步與發(fā)展,改變了長期以來以開放性手術(shù)為主的傳統(tǒng)治療方法,為患者的治療和痊愈帶來福音。但泌尿系結(jié)石較高的復發(fā)率與殘石率使針對其的大部分治療仍舊停留在“治標不治本”的尷尬階段,隨著治療技術(shù)的進步,其發(fā)病率和復發(fā)率仍然居于高位,特別是上尿路結(jié)石的發(fā)病率升高趨勢依舊明顯。同時結(jié)石也是泌尿系統(tǒng)疾病如：腫瘤、尿路感染、尿路梗阻等的誘因,因此預(yù)防結(jié)石和從病因?qū)W角度研究、診斷結(jié)石已成為當前的迫切需要。 泌尿系結(jié)石的病因簡而言之就是能夠引起尿石癥發(fā)生的各種因素的總和。迄今為止,尿石癥的病因不明,目前普遍認為泌尿系結(jié)石是多種因素共同作用的結(jié)果,通常將這些因素分為個體因素與環(huán)境因素,也可以認為是內(nèi)因和外因,個體因素包括遺傳因素、年齡、性別、代謝異常、尿路局部病變(感染、梗阻、異物)、個人生活習慣、肥胖等；環(huán)境因素包括氣候、職業(yè)、個人飲食習慣、職業(yè)、社會發(fā)展狀況與人營養(yǎng)水平等。 泌尿系結(jié)石成分分析是當今確定結(jié)石性質(zhì)的重要方法之一,是臨床結(jié)石綜合治療的重要“病理”性診斷,也是結(jié)石病因診斷中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在診斷方面上,它可以對非含鈣結(jié)石病因判斷提供最為直接的證據(jù),而且對于含鈣性結(jié)石可進一步縮小結(jié)石代謝性評估的范圍。在臨床治療上,它是溶石治療和結(jié)石預(yù)防的重要根據(jù),也可對尿路結(jié)石患者進行個體化治療提供有益思路,也是結(jié)石防治個體化治療的前提條件。除了外在因素影響結(jié)石形成,機體的代謝異常會導致尿液成石因子和抑石因子的變化,對尿路結(jié)石形成作用巨大,研究含鈣結(jié)石患者代謝異常,對預(yù)防結(jié)石復發(fā)有重要意義。研究這類患者合并代謝異常的狀況,為今后在制定預(yù)防結(jié)石復發(fā)策略方面提供參考。 近年來,隨著芯片技術(shù)、測序技術(shù)等相關(guān)遺傳學研究技術(shù)的進步,泌尿系結(jié)石遺傳因素的研究越來越受到關(guān)注和重視。在遺傳因素研究中,單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms, SNP)的研究在這些年來受到足夠的重視,作為人類可遺傳的變異中最常見的一種,用于闡釋并尋找某種基因變異與表型(疾病)之間關(guān)系(相關(guān)性)。SNP(單核苷酸多態(tài)性)主要是指在基因組水平上由單個核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性。SNP在人類基因組中廣泛存在,占所有已知多態(tài)性的90%以上。 泌尿系結(jié)石按晶體成分分類分為含鈣結(jié)石(calcium urolithiasis)和非含鈣結(jié)石(none-calcium urolithiasis),其中以含鈣結(jié)石為主,同時在泌尿系結(jié)石中草酸鈣結(jié)石最為常見,約占68.7%-90.0%。過去研究表明鈣離子通道可能在炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)中扮演著重要角色,同時泌尿系結(jié)石,特別是草酸鈣結(jié)石與炎癥反應(yīng)息息相關(guān),因此泌尿系結(jié)石與鈣離子通道的單核苷酸多態(tài)性的研究作為結(jié)石遺傳因素一部分具有較大的意義。過去研究表明鈣離子通道可能是含鈣結(jié)石發(fā)生發(fā)展的原始調(diào)控閥,而鈣池操縱的鈣通道(store-operated calcium channel, SOCC)作為非興奮性細胞Ca2+內(nèi)流最主要的通道成為目前研究最多、最熱門的鈣離子通道。經(jīng)典瞬時感受器電位蛋白(canonical transient receptor potential, TRPC)、肌漿網(wǎng)鈣泵(sarcoplasmic reticulum Ca2+-AT-Pase, SERCA)和微管結(jié)合蛋白(microtubule end binding protein, EBl)等參與了SOCC介導的鈣內(nèi)流(store-operated Ca2+entry, SOCE),它們與STIM (stromal interaction molecule:基質(zhì)交感分子)、鈣釋放激活鈣通道蛋白(calcium release-activated calcium channel protein, ORAI)鈣池操縱鈣內(nèi)流復合體(store-operated calcium influx complex, SOCIC)。STIM1是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣受體基因庫損耗后的接受因子,鈣通道ORAI1是一種細胞表面蛋白,當鈣池中的鈣被消耗之后,STIM1接受鈣池充盈狀態(tài)的信息時,其向細胞膜逐漸靠近,并且通過羧基端與ORAI1一起將細胞膜上的鈣離子通道開放,從而介導形成SOCC介導的鈣內(nèi)流(store-operated Ca2+entry, SOCE),進而參與細胞信號的傳遞,影響生理機能。TRPC與ORAI1, STIM1一起作為SOCC主要構(gòu)成成分,在人體中與其一起作為一個整體,對疾病的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生作用。Yii-Her Chou等認為ORAI1基因兩個SNP位點(rs12313273和rs6486795)與含鈣結(jié)石的發(fā)生與復發(fā)具有相關(guān)性。通過病例對照研究分析STIM1、TRPC1基因多態(tài)性與泌尿系含鈣結(jié)石的遺傳易感性,可以為泌尿系結(jié)石的綜合防治提供遺傳學上參考信息。 第一章STIM1和TRPC1基因多態(tài)性與閩西南地區(qū)泌尿系含鈣結(jié)石患者相關(guān)性研究 目的 泌尿系結(jié)石中草酸鈣結(jié)石最為常見,約占68.7%-90.0%。福建地區(qū)尿路結(jié)石成分主要以草酸鈣和磷酸鈣結(jié)石為主,占95%以上。過去研究表明鈣離子通道可能是含鈣結(jié)石發(fā)生發(fā)展的原始調(diào)控閥,而鈣池操縱的鈣通道作為非興奮性細胞Ca2+內(nèi)流最主要的通道成為目前研究最多、最熱門的鈣離子通道。遺傳因素在泌尿系結(jié)石的發(fā)病中起到一定的作用。目前關(guān)于基因多態(tài)性與泌尿系結(jié)石成因的研究仍主要以歐美國家的資料為主,國內(nèi)關(guān)于鈣池操縱的鈣通道蛋白基因多態(tài)性研究與泌尿系結(jié)石相關(guān)性研究仍較少。本課題擬檢測STIM1、TRPC1基因的多個SNP位點在正常人群、含鈣結(jié)石患者中的基因型分布,通過病例對照研究進一步分析STIM1、TRPC1基因多態(tài)性與泌尿系含鈣結(jié)石的遺傳易感性,為泌尿系結(jié)石的綜合防治提供有益的遺傳信息參考。 方法 1.選取2013年1月至2014年1月我院收治的福建省閩西南地區(qū)并確診為泌尿系含鈣結(jié)石患者295名,同期選取本院體檢中心收集的198名健康體檢者作為對照組,兩組均排除高血壓、冠狀動脈硬化性心臟病、痛風、糖尿病、高脂血癥、惡性腫瘤等重要器官疾病。2.采用Generay血液基因組DNA提取試劑盒提取兩組的外周血DNA,然后置于-80℃冰箱中保存。3根據(jù)公共SNP數(shù)據(jù)庫hapmap數(shù)據(jù)庫(http://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/)以及相關(guān)文獻,選擇STIM1和TRPC1基因中頻數(shù)≥0.05,且與鈣池操縱的鈣通道調(diào)控相關(guān)的8個SNP位點,STIM1的五個SNP位點(rs3750994、rs2304891、 rs3750996、rs3813880、rs10835206), TRPC1三個位點(rs7638459、rs2033912、 rs3821647),5’端兼啟動區(qū)域位點為rs10835206,內(nèi)含子位點rs7638459、 rs2033912;同義突變位點為rs2304891、rs3821647;啟動區(qū)域位點為rs3813880。 4.采用Sequenom MassARRAY法檢測STIM1、TRPC1基因的多個SNP位點在正常人群、含鈣結(jié)石患者中的基因型分布。首先根據(jù)SNP位點通過Sequenom公司的Assay Design3.1軟件進行引物設(shè)計,將合成的引物,通過基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜儀(Matrix-assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF-MS)進行質(zhì)檢提純,接著進行PCR擴增反應(yīng)、SAP酶消化反應(yīng)、單堿基延伸反應(yīng)、樹脂純化等步驟,最終將樣品進行MALDI-TOF-MS反應(yīng),用Typer4.0軟件檢測質(zhì)譜峰,并根據(jù)質(zhì)譜峰圖判讀各樣本目標位點基因型。 5.應(yīng)用R statistics program2.15.3統(tǒng)計包、SPSS20.0統(tǒng)計軟件包和Excel軟件分析。應(yīng)用SPSS20.0進行兩組間基線數(shù)據(jù)分析處理,計量資料的組間差異比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用X2檢驗,P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。利用Excel進行各位點等基因及基因型在病例組與正常對照組中的Harding-Weinberg定律檢驗；應(yīng)用R statistics program2.15.3分析各位點等位基因及基因型在病例組與正常對照組中的基因多態(tài)性分布。采用haploview4.2軟件構(gòu)建單倍體型,計算D’和r2,分析同一基因各位點之間的連鎖不平衡關(guān)系,并行單倍型分析。 結(jié)果 1.泌尿系含鈣結(jié)石組和對照組基線資料對比：病例組年齡(47.88±14.07)歲,體重指數(shù)(body mass index, BMI)(24.33+3.07),其中男176例,女119例；對照組年齡(47.72±14.78)歲、BMI指數(shù)(23.89±3.51),其中男120例,女78例。病例組及對照組性別比(P=0.834)、年齡(P=0.143)和BMI指數(shù)(P=0.899)構(gòu)成上差異無統(tǒng)計學意義。 2. STIM1和TRPC1多態(tài)性位點基因型檢測及分布：8個多態(tài)性位點包括STIM1的五個SNP位點(rs3750994、rs230489、rs3750996、rs3813880、 rs10835206), TRPC1三個位點(rs7638459、rs2033912、rs3821647)均成功檢測。各位點基因型分布均符合Harding-Weinberg平衡(P0.05,具體詳見正文),說明樣本具有良好的群體代表性。 3. TRPC1和STIM1基因多態(tài)性與泌尿系含鈣結(jié)石的相關(guān)性：各位點等位基因及基因型在病例組與正常對照組中的基因多態(tài)性分布以及利用RSTATISTICS PROGRAM2.15.3統(tǒng)計包進行wilcoxon秩和檢驗,在顯著性水平α=0.05,雙側(cè)檢驗下,STIM1基因上的rs10835206這個位點的基因型在正常組和含鈣結(jié)石組之間是有顯著性差異(Z=24101,P=0.0003355),病例組突變基因型(CT+TT)頻率(86.10%vs81.82%)以及突變基因T頻率(382vs223)高于正常組且有統(tǒng)計學差異；其他位點病例組與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 4. TRPC1和STIM1多態(tài)性位點單體型與含鈣結(jié)石的關(guān)系：利用haploview4.2進行連鎖不平衡分析(linkage disequilibrium, LD),經(jīng)統(tǒng)計分析可知TRPC1中rs7638459與rs2033912為完全連鎖不平衡關(guān)系(D’=1.0,r2=1.0),但是統(tǒng)計學無顯著差異；STIM1中各位點為不完全連鎖平衡關(guān)系,無法構(gòu)成單倍體。 結(jié)論 1. STIM1基因多態(tài)性與泌尿系含鈣結(jié)石發(fā)病相關(guān),對于STIM1基因多態(tài)性檢測可能對預(yù)測泌尿系含鈣結(jié)石的發(fā)病危險提供有用的遺傳信息。STIM1基因多態(tài)性也可能成為一個預(yù)判泌尿系結(jié)石復發(fā)的遺傳標記。 2. TRPC1中rs7638459與rs2033912為完全連鎖不平衡關(guān)系,但是統(tǒng)計學無顯著差異；STM1中各位點為不完全連鎖平衡關(guān)系,無法構(gòu)成單倍體。 3.與鈣池操縱的鈣通道調(diào)節(jié)密切相的TRPC1基因的遺傳變異和泌尿系含鈣結(jié)石的發(fā)病危險或者臨床表型可能沒有相關(guān)性。 第二章閩西南地區(qū)861例尿路結(jié)石成分分析及防治對策 目的 尿路結(jié)石是我國特別是南方地區(qū)最為常見的泌尿系統(tǒng)疾病之一,影響尿路結(jié)石形成的因素及機制很多,年齡、性別、遺傳、種族、飲食習慣、環(huán)境因素和職業(yè)對結(jié)石的形成影響很大。福建的閩西南地區(qū)是典型的南方氣候,有較高的結(jié)石發(fā)病率,不過在我省地區(qū),關(guān)于尿路結(jié)石患者所患結(jié)石類型、各類型結(jié)石所占比例、年齡、性別間差異的相關(guān)研究匿乏。不同的結(jié)石成分也隱含著結(jié)石形成原因的相關(guān)信息。本課題通過收集整理泌尿外科尿路結(jié)石患者結(jié)石成分分析的資料,分析本地區(qū)結(jié)石發(fā)病特點、性別年齡差異、地區(qū)差異、結(jié)石成分構(gòu)成特點等。通過對本地區(qū)尿路結(jié)石患者的結(jié)石成分進行分析,了解和掌握本地區(qū)尿路結(jié)石的流行病學和結(jié)石構(gòu)成情況,為尿路結(jié)石的臨床預(yù)防和綜合治療提供有益的幫助。 方法 收集我院2010年6月～2013年6月期間收治福建省閩西南地區(qū)泌尿系結(jié)石患者共861例,所有患者均采用藍莫德公司LIIR20型紅外光譜儀,采用定性實驗進行結(jié)石成分分析檢測,并以尿路結(jié)石患者性別、年齡、結(jié)石部位、居住地等為分組依據(jù),分析各組尿路結(jié)石的化學成分特征。采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件記錄并分析檢出率,對不同性別間各種成分結(jié)石的檢出率用卡方檢驗比較,檢驗水準為a=0.05。 結(jié)果 1.本地區(qū)尿路結(jié)石發(fā)病基本情況 患者年齡3-91歲,平均48.92歲,農(nóng)村463例,城市398例,農(nóng)村城市比為1.16：1。結(jié)石發(fā)病男性多于女性。其中男593例,女268例,男女比為2.21：1。隨著年齡增長,尿路結(jié)石的構(gòu)成比逐漸升高,≤19歲患者最少,僅1.51%,30-60歲時達高峰,總和為64.12%。 2.各個部位尿路結(jié)石發(fā)病情況和成分分析結(jié)果 各個部位結(jié)石性別分布情況如下：上尿路結(jié)石711例,下尿路結(jié)石150例,上尿路和下尿路結(jié)石比為4.74：1�？偟慕Y(jié)石男女比為2.21：1,膀胱結(jié)石女性低于男性,男女性別比為7.31：1,輸尿管結(jié)石男女性別比為2.61：1。女性腎結(jié)石的構(gòu)成比較高,其男女性別比為1.42：1,另有檢出尿道結(jié)石17例,均為男性。 尿路結(jié)石主要分布在上尿路,腎結(jié)石占46.92%。輸尿管結(jié)石占35.66%,膀胱結(jié)石15.45%,尿道結(jié)石1.97%。各部位的尿路結(jié)石均以碳酸磷灰石+草酸鈣結(jié)石(COS, calcium oxalate stones)組成的混合結(jié)石成分為主(44.72%),單一草酸鈣結(jié)石成分居次(31.24%)。感染性結(jié)石(含六水磷酸鎂銨成分)主要存在于膀胱結(jié)石和腎結(jié)石中(分別為3.48%和3.25%),尿酸(uric acid, UA)結(jié)石也是主要分布于膀胱結(jié)石和腎結(jié)石中(分別為5.69%和3.14%)。 3.總體結(jié)石成分分析結(jié)果 從結(jié)石成分構(gòu)成看,單純性結(jié)石占41.00%,兩種成分混合性結(jié)石占49.94%,3種成分及以上混合性結(jié)石占9.06%。單純性結(jié)石主要以草酸鈣結(jié)石為主(31.24%),混合性結(jié)石主要以草酸鈣和碳酸磷灰石組成的混合性結(jié)石為主(44.72%)。其他混合性結(jié)石比例按從多到少依次為六水磷酸鎂銨+碳酸磷灰石+草酸鈣7.67%,尿酸+草酸鈣2.44%,六水磷酸鎂銨+尿酸銨+碳酸磷灰石1.39%,尿酸銨+草酸鈣1.05%,二水磷酸氫鈣+草酸鈣0.93%,L-胱氨酸+草酸鈣0.46%,L-胱氨酸+碳酸磷灰石0.35%。其他單純性結(jié)石比例按從多到少依次為尿酸結(jié)石5.34%,尿酸銨結(jié)石1.97%,碳酸磷灰石1.74%,二水磷酸氫鈣0.70%。 從結(jié)石成分檢出率來看,總體檢出率最高的為草酸鈣(88.50%),其次是碳酸磷灰石(55.87%),無水尿酸或尿酸銨(12.20%)、六水磷酸鎂銨(9.06%)、二水磷酸氫銨鈣(1.63%)、L-胱氨酸(0.81%)等成分結(jié)石所占比例較低。593例男性中檢出率最高也是草酸鈣(88.03%),其次依次是碳酸磷灰石(54.47%)、無水尿酸或尿酸銨(14.00%)、六水磷酸鎂銨(6.75%)、二水磷酸氫銨鈣(1.69%)、L-胱氨酸(0.84%)。268例女性中檢出率最高也是草酸鈣(89.55%),其次依次是碳酸磷灰石(58.96%)、六水磷酸鎂銨(14.18%)、無水尿酸或尿酸銨(8.21%)、二水磷酸氫銨鈣(1.49%)、L-胱氨酸(0.75%)。 男女尿路結(jié)石成分存在差異,無水尿酸或尿酸銨中男性檢出率高于女性(14.00%vs8.21%,P=0.016),六水磷酸鎂銨則相反,男性低于女性(6.75%vs14.18%,P=0.000)。草酸鈣、碳酸磷灰石、L-胱氨酸、二水磷酸氫銨鈣男女檢出率沒有顯著性差異。 4.復發(fā)性結(jié)石成分分析情況 我們統(tǒng)計了其中22例復發(fā)性結(jié)石的成分分析結(jié)果,主要為混合性結(jié)石為主,感染性結(jié)石復發(fā)率最高,有10例(45.45%)為六水磷酸鎂銨+碳酸磷灰石+草酸鈣的混合性結(jié)石,其次有8例(36.37%)為草酸鈣+碳酸磷灰石的混合性結(jié)石。其余為胱氨酸+碳酸磷灰石混合性結(jié)石2例,尿酸結(jié)石+草酸鈣混合性結(jié)石2例。 結(jié)論 1.本地區(qū)結(jié)石發(fā)病情況為,尿路結(jié)石男性發(fā)病多于女性,30～60歲組尿路結(jié)石構(gòu)成比達高峰,≤19歲構(gòu)成比最低,上尿路結(jié)石多于下尿路結(jié)石,農(nóng)村發(fā)病多于城市。 2.各部位的尿路結(jié)石均以碳酸磷灰石+草酸鈣組成的混合結(jié)石成分為主,單一草酸鈣結(jié)石成分居次。感染性結(jié)石(含六水磷酸鎂銨成分)、尿酸性結(jié)石主要存在于腎結(jié)石和膀胱結(jié)石中。 3.從結(jié)石成分構(gòu)成看,多種成分混合性結(jié)石占大多數(shù)�；旌闲越Y(jié)石主要以草酸鈣和碳酸磷灰石組成的混合性結(jié)石為主。結(jié)石成分檢出率最高的為草酸鈣,其次是碳酸磷灰石、無水尿酸或尿酸銨、六水磷酸鎂銨、二水磷酸氫銨鈣、L-胱氨酸等。 4.男女尿路結(jié)石成分存在差異,無水尿酸或尿酸銨中男性檢出率高于女性,六水磷酸鎂銨則相反,男性低于女性。 5.以六水磷酸鎂銨為主要成分的感染性結(jié)石復發(fā)率最高,其次為草酸鈣+碳酸磷灰石的混合性結(jié)石。 6.本地區(qū)尿路結(jié)石化學成分以草酸鈣為主,草酸鈣結(jié)石所占比率高于國內(nèi)其他省份,結(jié)石成分分析對于了解本地區(qū)結(jié)石成因,指導治療和預(yù)防結(jié)石具有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：尿路結(jié)石 單核苷酸多態(tài)性 含鈣結(jié)石 基質(zhì)交感分子 經(jīng)典瞬時感受器電位 蛋白 尿路結(jié)石 結(jié)石分析 結(jié)石成分 結(jié)石防治
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R691.4
【目錄】：

• 摘要3-14
• ABSTRACT14-29
• 前言29-48
• 參考文獻40-48
• 第一章 STIM1和TRPC1基因多態(tài)性與閩西南地區(qū)泌尿系含鈣結(jié)石患者相關(guān)性研究48-88
• 前言48-52
• 1 資料與方法52-60
• 1.1 一般資料52-54
• 1.2 實驗材料54
• 1.3 主要實驗設(shè)備、儀器54-55
• 1.4 實驗步驟和方法55-59
• 1.5 單倍體分析59
• 1.6 統(tǒng)計學方法59-60
• 2 結(jié)果60-69
• 2.1 TRPC1和STIM1基因8個多態(tài)性位點基因型分型60-64
• 2.2 TRPC1和STIM1基因多態(tài)性與泌尿系含鈣結(jié)石的相關(guān)性64-68
• 2.3 TRPC1和STIM1多態(tài)性位點單體型與含鈣結(jié)石的關(guān)系68-69
• 3 討論69-80
• 3.1 泌尿系結(jié)石的遺傳學研究70-73
• 3.2 泌尿系結(jié)石與鈣離子通道的單核苷酸多態(tài)性的研究73-75
• 3.3 STIM1基因多態(tài)性與泌尿系含鈣結(jié)石發(fā)病相關(guān)75-77
• 3.4 STIM1/TRPC1基因連鎖不平衡分析77-80
• 4 結(jié)論80-81
• 參考文獻81-88
• 第二章 閩西南地區(qū)861例尿路結(jié)石成分分析及防治對策88-117
• 前言88-89
• 1 臨床資料89-90
• 1.1 病例收集標準89
• 1.2 病例標本收集方法89-90
• 1.3 臨床資料基本情況90
• 2 實驗方法90-94
• 2.1 儀器與試劑90
• 2.2 實驗步驟90-94
• 2.3 統(tǒng)計學方法94
• 3 結(jié)果94-105
• 3.1 本地區(qū)尿路結(jié)石發(fā)病基本情況95-99
• 3.2 各個部位尿路結(jié)石發(fā)病情況和成分分析結(jié)果99
• 3.3 總體結(jié)石成分分析結(jié)果99-104
• 3.4 復發(fā)性結(jié)石成分分析情況104-105
• 4 討論105-111
• 4.1 結(jié)石成分分析方法概述105-106
• 4.2 本地區(qū)泌尿系結(jié)石主要結(jié)石成分構(gòu)成情況106-109
• 4.3 尿路結(jié)石主要防治對策109-111
• 5 結(jié)論111-112
• 參考文獻112-117
• 全文小結(jié)117-119
• 附錄119-121
• 攻讀學位期間成果121-122
• 致謝122-124
• 附件124

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄧武昌,劉洋,蔡百和,彭明軒,汪漢民;ESWL治療上尿路結(jié)石的遠期復發(fā)率[J];北京醫(yī)學;2000年01期

2 魏維山;陳仕平;李秀金;;福建省尿石癥的調(diào)查[J];福建醫(yī)藥雜志;1987年03期

3 鄧穗平;陳德志;歐陽健明;;泌尿系結(jié)石組分分析方法及其研究進展[J];光譜學與光譜分析;2006年04期

4 鐘英強;朱兆華;;人類基因組單體型圖在人類常見病相關(guān)性基因研究中的應(yīng)用與展望[J];國際內(nèi)科學雜志;2007年04期

5 張奇;何建行;盧文菊;殷偉強;楊海虹;徐小明;汪道遠;;經(jīng)典瞬時受體電位通道蛋白在人非小細胞肺癌組織中的表達[J];中國肺癌雜志;2010年06期

6 張翼飛;梁朝朝;許小明;郝宗耀;張賢生;周駿;樊松;江長琴;;合肥地區(qū)783例尿路結(jié)石成分分析及臨床意義[J];安徽醫(yī)學;2012年12期

7 石華;徐述雄;李凱;王曉東;王元林;孫兆林;熊鴻燕;;貴州省708例尿路結(jié)石成分分析[J];第三軍醫(yī)大學學報;2013年07期

8 王強;王細生;;485例尿結(jié)石成分分析與預(yù)防指導[J];國際檢驗醫(yī)學雜志;2013年11期

9 劉東鋒;吳希慶;薩音白鋼;;泌尿系結(jié)石主要抑制物的研究進展[J];包頭醫(yī)學院學報;2013年03期

10 湯宗源;李江;鐘明濤;張立軍;陸景榮;盧文云;殷小芳;;瑤族泌尿系結(jié)石222例結(jié)石成分分析[J];廣西醫(yī)學;2013年08期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 張璇;雌激素受體基因多態(tài)性與慢性牙周炎及骨密度相關(guān)性的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2009年

2 雷鳴;部分上尿路結(jié)石患者成石相關(guān)性代謝異常檢查的應(yīng)用和意義[D];南方醫(yī)科大學;2010年

3 徐曉紅;NRF2基因多態(tài)性與2型糖尿病及其并發(fā)癥關(guān)系的研究[D];吉林大學;2013年

  本文關(guān)鍵詞：STIM1和TRPC1基因多態(tài)性與閩西南地區(qū)泌尿系含鈣結(jié)石患者相關(guān)性的研究及結(jié)石成分分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：400088