目的：缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury, IRI)是指組織或器官在缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，細(xì)胞功能代謝發(fā)生障礙及結(jié)構(gòu)損傷反而加重的現(xiàn)象。急性腎損傷（Acute kidney injury, AKI）是臨床的常見(jiàn)疾病，其患病率逐年攀升，AKI的定義為48h內(nèi)血肌酐(Serum creatinine, Scr)升高≥26.5umol/L；或者Scr增加≥基線值的1.5倍；或持續(xù)6h尿量＜0.5ml/kg·h。其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。腎IRI是導(dǎo)致缺血性AKI的主要原因之一。研究表明，免疫炎癥反應(yīng)是IRI的重要機(jī)制之一，其中炎性受體發(fā)揮著重要作用。Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的I型跨膜蛋白受體。它可以針對(duì)不同病原相關(guān)分子模式或損傷相關(guān)分子模式進(jìn)行識(shí)別、結(jié)合，引發(fā)一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而導(dǎo)致炎性介質(zhì)的釋放，最終導(dǎo)致免疫炎癥反應(yīng)的發(fā)生。 有證據(jù)表明TLRs是參與激發(fā)缺血后免疫炎癥反應(yīng)的主因，是組織損害的關(guān)鍵性傳感器。大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持TLRs作為炎癥和自身免疫性疾病的一個(gè)新靶點(diǎn)。阻斷或抑制TLRs信號(hào)通路節(jié)...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1不同腎缺血時(shí)間對(duì)大鼠血尿素氮和肌酐的影響

16★P＜0.05,vsshamgroup;◆P＜0.01,vsshamgroup.圖1不同腎缺血時(shí)間對(duì)大鼠血尿素氮和肌酐的影響4.腎組織病理改變Sham組和20min組腎臟形態(tài)學(xué)觀察未見(jiàn)明顯異常；而30min組、40min組和50min組腎臟腫大，....

圖2不同腎缺血時(shí)間對(duì)大鼠腎小管病理?yè)p傷的評(píng)分

vsshamgroup;◆P＜0.01,vsshamgroup.圖1不同腎缺血時(shí)間對(duì)大鼠血尿素氮和肌酐的影響理改變Sham組和20min組腎臟形態(tài)學(xué)觀察未見(jiàn)明顯異和50min組腎臟腫大，解剖可見(jiàn)皮質(zhì)蒼白色，髓質(zhì)瘀血暗管基底膜連續(xù)、完整且結(jié)構(gòu)均勻，腎小管管腔....

圖3大鼠腎缺血再灌注術(shù)后24h腎臟(PAS染色,200)

圖3大鼠腎缺血再灌注術(shù)后24h腎臟(PAS染色,200)5.大鼠50min組生存曲線Sham組外觀、活動(dòng)及進(jìn)食均無(wú)明顯異常，術(shù)后1周無(wú)死亡；而50min組則出現(xiàn)非常明顯的異常，包括精神萎靡、活動(dòng)量下降和進(jìn)食量減少等情況，隨著時(shí)間的推移，逐漸出現(xiàn)大鼠死....

圖4雙側(cè)腎缺血50min組大鼠術(shù)后1周Kaplan-Meier生存曲線

圖3大鼠腎缺血再灌注術(shù)后24h腎臟(PAS染色,200)50min組生存曲線Sham組外觀、活動(dòng)及進(jìn)食均無(wú)明顯異常，而50min組則出現(xiàn)非常明顯的異常，包括精神萎靡、活動(dòng)量下情況，隨著時(shí)間的推移，逐漸出現(xiàn)大鼠死亡現(xiàn)象，觀察發(fā)現(xiàn)術(shù)高峰期，50min組大鼠術(shù)后....

本文編號(hào)：3907740