雌激素水平改變與雌性大鼠膀胱逼尿肌活動(dòng)關(guān)系的研究
本文關(guān)鍵詞:雌激素水平改變與雌性大鼠膀胱逼尿肌活動(dòng)關(guān)系的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:探討去勢是否可以導(dǎo)致雌性大鼠膀胱逼尿肌的尿流動(dòng)力學(xué)改變;去勢是否可以導(dǎo)致雌性大鼠膀胱組織學(xué)的改變及其改變的特點(diǎn);去勢是否可以導(dǎo)致膀胱組織中某些活性分子:如BK通道、水通道蛋白(AQPs)、酸敏感通道蛋白3(ASIC3)基因及蛋白的表達(dá)改變,這些改變是否與其尿流動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)。研究大鼠膀胱組織中BK通道、水通道蛋白(AQPs)、酸敏感通道蛋白3 (ASIC3)表達(dá)的變化及與膀胱逼尿肌活動(dòng)的關(guān)系,明確BK通道、水通道蛋白(AQPs)、酸敏感通道蛋白3(ASIC3)與尿路刺激癥的關(guān)系。為臨床尿路刺激征以及OAB的治療提供新的研究思路。方法:選取成年雌性大鼠,通過對(duì)大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)及補(bǔ)充外源性尼爾雌醇的方法構(gòu)建大鼠雌激素缺乏模型。分組情況如下:將所有大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、去勢組、尼爾雌醇組。適應(yīng)性飼養(yǎng)6d后,對(duì)對(duì)照組大鼠行雙側(cè)卵巢探查術(shù),將除對(duì)照組外的其余2組大鼠均給予卵巢切除。所有大鼠行膀胱造瘺,造瘺管外端固定于大鼠頸部,清醒后飼養(yǎng)待用。對(duì)尼爾雌醇組予灌服尼爾雌醇混懸液1mL/100g(1.5mg/kg體質(zhì)量),每周1次,連續(xù)4周。其余時(shí)間用等體積生理鹽水灌胃。對(duì)對(duì)照組及去勢組則予灌服生理鹽水1mL/100g,每日1次,連續(xù)4周。對(duì)三組大鼠進(jìn)行尿流動(dòng)力學(xué)檢測。同時(shí)取三組大鼠的膀胱組織,進(jìn)行病理學(xué)檢查。并通過RT-PCR和western-blot方法檢測其BK通道、水通道蛋白(AQPs)、酸敏感通道蛋白3(ASIC3)基因、蛋白表達(dá)的差異。結(jié)果:尿流動(dòng)力學(xué)提示:對(duì)照組大鼠儲(chǔ)尿期及排尿期未見明顯不穩(wěn)定收縮;去勢組在儲(chǔ)尿期可見不穩(wěn)定收縮,與對(duì)照組相比:排尿間隔明顯縮短(P0.01),排尿次數(shù)明顯增加(P0.01);尼爾雌醇組與去勢組相比,不穩(wěn)定收縮次數(shù)較少,排尿次數(shù)減少、排尿間隔延長(P0.05)。病理學(xué)檢測提示去勢組中大鼠膀胱粘膜破壞;RT-PCR及western-blot提示:去勢組與對(duì)照組相比膀胱上BK通道的基因、蛋白表達(dá)表達(dá)明顯降低(P0.01),ASIC3的基因、蛋白表達(dá)表達(dá)明顯升高(P0.01),AQPs的基因、蛋白表達(dá)無明顯變化。尼爾雌醇組BK通道的基因、蛋白表達(dá)表達(dá)高于去勢組(P0.05),低于對(duì)照組(P0.05);ASIC3的基因、蛋白表達(dá)高于對(duì)照組,P0.05;低于去勢組,P0.05)。結(jié)論:1.去勢可以導(dǎo)致雌性大鼠膀胱逼尿肌不穩(wěn)定收縮,使其產(chǎn)生明顯的尿路刺激癥狀,補(bǔ)充外源性雌激素后癥狀可緩解;2.去勢可以導(dǎo)致雌性大鼠膀胱粘膜的組織學(xué)改變,這些改變可能是其尿流動(dòng)力學(xué)改變的病理學(xué)基礎(chǔ);3.去勢雌性大鼠膀胱組織上BK通道蛋白的基因及蛋白表達(dá)較正常大鼠降低,補(bǔ)充外源性雌激素后可升高,但達(dá)不到正常水平;4.去勢雌性大鼠膀胱組織上ASIC3的基因及蛋白表達(dá)較正常大鼠增高,補(bǔ)充外源性雌激素后可降低,但達(dá)不到正常水平;5.雌性大鼠膀胱內(nèi)BK通道表達(dá)降低和ASIC3表達(dá)升高與膀胱逼尿肌反射亢進(jìn)密切相關(guān)。6.外源性雌激素可能成為潛在的治療絕經(jīng)后婦女膀胱逼尿肌反射亢進(jìn)的藥物
【關(guān)鍵詞】:尿流動(dòng)力學(xué) 雌激素 BK通道 ASIC3 AQPs
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R694.5
【目錄】:
- 中英文縮略詞6-7
- 中文摘要7-9
- 英文摘要9-12
- 前言12-16
- 1. 材料16-18
- 1.1 主要試劑16
- 1.2 主要儀器16-17
- 1.3 動(dòng)物17-18
- 2. 實(shí)驗(yàn)方法18-24
- 2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)18-19
- 2.2 病理學(xué)檢測19-20
- 2.3 RT-PCR 檢測 BK 通道、AQPs、ASIC3 表達(dá)20-21
- 2.4 Western blot 檢測 BK 通道、AQPs、ASIC3 蛋白表達(dá)21-23
- 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23-24
- 3. 結(jié)果24-30
- 3.1 尿流動(dòng)力學(xué)24-26
- 3.2 病理學(xué)檢測26
- 3.3 RT-PCR26-28
- 3.4 western-blot28-30
- 4. 討論30-37
- 5. 結(jié)論37-38
- 參考文獻(xiàn)38-42
- 文獻(xiàn)綜述42-47
- 參考文獻(xiàn)45-47
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章47-48
- 致謝48
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