背景:慢性炎癥反應(yīng)是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機制。白介素6(interleukin6,IL-6)作為多效性細胞因子,在炎癥、免疫和糖代謝調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用。既往研究發(fā)現(xiàn),IL-6參與糖尿病腎臟固有細胞損傷、基質(zhì)沉積、間質(zhì)纖維化等病理生理過程。本實驗擬評估IL-6受體阻斷對糖尿病腎病的保護作用及分子機制。方法:12周齡db/db小鼠分別予以托珠單抗(抗IL-6受體抗體)、同型對照IgG1、胰島素和生理鹽水治療12周,而db/m小鼠作為正常對照。實驗結(jié)束后評估各組小鼠的尿白蛋白排泄,腎臟病理損傷,IL-6信號通路,腎臟促炎癥因子MCP-1、P-選擇素和TGF-β1表達,尿液中氧化應(yīng)激產(chǎn)物8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)水平和腎臟NLRP3炎癥小體激活情況。再者,我們檢測各組小鼠血糖、空腹血漿胰島素、糖化血紅蛋白,并行葡萄糖耐量實驗評估小鼠胰島素抵抗程度。結(jié)果:與db/db+IgG組相比,IL-6受體阻斷可顯著減少db/db小鼠尿白蛋白排泄和腎小球系膜基質(zhì)沉積,同時抑制IL-6信號通路和腎臟促炎癥因子MCP-1、P-選擇素和TGF-β1表達,并降低尿液8-OHdG水平。另外,IL-6受體阻...

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

本文編號：3881011