發(fā)布時間：2023-11-12 16:49

　　目的探究醌型二氫生物喋呤還原酶(Quinoid dihydropteridine reductase,QDPR)是否可以通過調(diào)控凋亡,進而影響輸尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)誘導的腎間質(zhì)纖維化。方法采用12只3周齡大小的SPF級雄性SD大鼠,通過單側輸尿管結扎、輸尿管逆行注射高表達QDPR慢病毒的方式,采用隨機原則將以上大鼠進行分組,按照實驗設計,分成以下四組:假手術(Sham)組、UUO組、對照組(UUO+QDPR空載重組慢病毒)、QDPR高表達組(UUO+QDPR高表達重組慢病毒,QDPR+)。模型構建后,將各組大鼠正常飼養(yǎng)14天,最后以安樂死方式,將各組大鼠進行處死,通過免疫組化、Western檢測各組大鼠腎臟內(nèi)QDPR、Ⅳ型膠原、Vimentin、Bax、BCL2蛋白的表達、苦味酸-酸性復紅染色(Van Gieson,VG)檢測膠原纖維沉改變。結果1成功構建本研究所用的UUO大鼠腎間質(zhì)纖維化模型:通過對UUO及Sham組進行VG染色,檢測各組膠原蛋白附著區(qū)域的大小,發(fā)現(xiàn)UUO組膠原蛋白的附著區(qū)域大小明顯增高(P<0.05...

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮略表
引言
第1章 實驗研究
    1.1 材料與方法
        1.1.1 實驗動物
        1.1.2 實驗器材
        1.1.3 實驗試劑
        1.1.4 試劑配制
    1.2 實驗方法
        1.2.1 動物的飼養(yǎng)及其分組
        1.2.2 腎臟纖維化大鼠模型建立
        1.2.3 大鼠各組標本的收集
        1.2.4 大鼠腎臟組織石蠟切片
        1.2.5 Van Gieson染色
        1.2.6 免疫組化
        1.2.7 蛋白提取及濃度測定
        1.2.8 蛋白免疫印跡
        1.2.9 統(tǒng)計分析
    1.3 實驗結果
        1.3.1 UUO大鼠模型構建成功
        1.3.2 在UUO模型中QDPR蛋白表達降低,凋亡增加
        1.3.3 QDPR過表達可緩解UUO誘導的大鼠腎間質(zhì)纖維化
        1.3.4 在UUO模型中,QDPR可抑制凋亡相關信號分子
    1.4 討論
    1.5 小結
參考文獻
結論
第2章 綜述 梗阻性腎病及UUO模型研究進展
    2.1 梗阻性腎病
        2.1.1 梗阻性腎病的病理概要
        2.1.2 梗阻性腎損傷過程
        2.1.3 間質(zhì)炎癥
        2.1.4 腎小管細胞凋亡
        2.1.5 腎小管間質(zhì)纖維化
        2.1.6 梗阻性腎病的潛在生物標志物
    2.2 UUO模型的研究進展
        2.2.1 炎癥反應
        2.2.2 TGF-β-BMP超家族參與
        2.2.3 UUO中的氧化應激
        2.2.4 UUO中的凋亡
    2.3 結束語
    參考文獻
致謝
在學期間研究成果



本文編號：3863552