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前列腺小細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制涉及P53信號途徑的失活

發(fā)布時間:2023-06-01 21:57
  研究背景和目的:前列腺癌是男性中最常見的惡性腫瘤,占全部男性癌癥患者死亡率的第二位。雖然雄激素阻斷治療最初對大部分晚期前列腺癌是有效的,但最終幾乎所有的前列腺癌患者都會進(jìn)展到‘去勢抵抗’狀態(tài),前列腺小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(SCNC)是前列腺癌的一個特殊類型,可以是新發(fā)生的腫瘤或表現(xiàn)為復(fù)發(fā)腫瘤出現(xiàn)在接受激素治療的前列腺腺癌患者中。激素治療對這種類型的腫瘤沒有效果,SCNC由純的神經(jīng)內(nèi)分泌(NE)腫瘤細(xì)胞組成,與靜止的散在的分布在良性前列腺增生組織和前列腺腺癌組織中的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞不同,SCNC中的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞具有高度的增殖和侵犯特性,患者往往在幾個月內(nèi)死亡。以前研究表明:IL8-CXCR2-p53信號途徑是重要的抑制細(xì)胞生長的機(jī)制。在前列腺增生和前列腺腺癌組織中P53是以野生型出現(xiàn)的,然而,免疫組化研究表明大部分SCNC中的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核P53是陽性的,也就是說P53產(chǎn)生突變了。所以,SCNC的發(fā)病機(jī)制可能是:P53突變造成IL8-CXCR2-p53信號途徑失活,導(dǎo)致一個重要的生長抑制機(jī)制喪失,引起SCNC中的NE細(xì)胞大量增殖。本課題的目的是提供證據(jù)證實上述假說。 方法:1.將...

【文章頁數(shù)】:85 頁

【學(xué)位級別】:博士

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