目的:腎臟纖維最為典型的表現(xiàn)是肌成纖維細(xì)胞增生,細(xì)胞外基質(zhì)增多為主。其中最為經(jīng)典的是TGF-β/smad通路參與腎臟纖維化的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的增多過程,但既往研究表明其并不適用于作為腎臟纖維化的干預(yù)靶點(diǎn)。因此篩選纖維化干預(yù)靶點(diǎn),我們?cè)诳赡芘cTGF-β通路存在交互的通路中尋找總用于纖維化的靶點(diǎn)。其中最有作為干預(yù)靶點(diǎn)前景的是YAP/TAZ復(fù)合物。YAP/TAZ復(fù)合物是Hippo通路的核心元件,hippo通路是一個(gè)進(jìn)化上高度保守的信號(hào)通路,它能調(diào)控器官大小,參與細(xì)胞增生、分化、凋亡等重要的生物學(xué)過程。近年研究表明YAP/TAZ復(fù)合物通過參與腎臟成纖維細(xì)胞增生、肌成纖維細(xì)胞細(xì)胞生成等過程參與了腎臟纖維化。本研究為探究模擬VGLL4蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)的多肽super-TDU對(duì)于腎臟纖維化的治療作用。并探究通過阻斷Hippo通路的效應(yīng)蛋白YAP與TEAD結(jié)合作為治療腎臟纖維化的新的藥物靶點(diǎn)是否可行,以及該模擬多肽在阻斷腎臟纖維化中的作用機(jī)制。研究方法:本實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)研究,以C57BL6小鼠為研究對(duì)象,麻醉后行單側(cè)輸尿管梗阻手術(shù)(Unilateral ureteral obstruction,UUO)...

【文章頁數(shù)】：42 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語
1 前言
2 材料方法
    2.1 主要試劑和儀器
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)分組
        2.2.2 小鼠單側(cè)輸尿管梗阻手術(shù)
        2.2.3 小鼠取材步驟
        2.2.4 石蠟組織塊包埋
        2.2.5 石蠟切片馬松染色
        2.2.6 滲透壓泵裝配與埋置
        2.2.7 Western Blot檢測(cè)蛋白表達(dá)
        2.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 UUO術(shù)后小鼠腎臟大體改變
    3.2 UUO術(shù)后YAP在腎臟間質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)增加
    3.3 UUO術(shù)后7 天起開始出現(xiàn)YAP蛋白升高,并且呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì)
    3.4 super-TDU多肽對(duì)于UUO模型小鼠腎臟形態(tài)的影響
    3.5 super-TDU多肽降低了UUO術(shù)后α-SMA水平
    3.6 super-TDU多肽降低了UUO手術(shù)后的Vimentin水平
    3.7 UUO術(shù)后予TDU多肽組小鼠腎臟組織YAP、TEAD水平較對(duì)照組含量升高
    3.8 super-TDU多肽干預(yù)NRK-49F細(xì)胞CCK8 實(shí)驗(yàn)
    3.9 super-TDU多肽干預(yù)NRK-49F細(xì)胞PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡介



本文編號(hào)：3808777