本文關(guān)鍵詞：PP242誘導(dǎo)多囊腎大鼠膽管上皮細(xì)胞自噬及機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：Caroli病是一種先天性肝內(nèi)膽管擴(kuò)張癥,以肝內(nèi)膽管囊性擴(kuò)張、膽囊囊腫,以及門靜脈纖維化引起的先天性肝纖維化為主要表現(xiàn),屬于常染色體隱性遺傳性多囊腎疾病(ARPKD)。PP242作為一種新型的mTORC抑制劑,具有同時(shí)抑制mTORC1和mTORC2的催化特性,因此,與雷帕霉素比較,更易于與mTOR位點(diǎn)結(jié)合,抑制蛋白的合成,更具有抑制細(xì)胞增殖的效果。多囊腎(polycystic kidney,PCK)大鼠通常作為ARPKD及先天性肝內(nèi)膽管擴(kuò)張癥的動(dòng)物模型,雖然很多研究在進(jìn)行中,但目前還沒有有效的治療方案適用于Caroli病。目的：探討PI3K/Akt/mTOR多靶點(diǎn)抑制劑PP242誘導(dǎo)多囊腎大鼠(polycystic kidney rat, PCK)膽管上皮細(xì)胞自噬的作用及機(jī)制。材料和方法：采用免疫組化法檢測(cè)p-mTOR和p-Akt在PCK大鼠膽管上皮細(xì)胞中的表達(dá)。WST-1比色法檢測(cè)PP242對(duì)膽管細(xì)胞增殖的抑制作用以及LC3和Beclinl基因沉默對(duì)細(xì)胞增殖的影響。蛋白免疫印跡法檢測(cè)PP242對(duì)PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路相關(guān)蛋白及自噬標(biāo)識(shí)蛋白LC3和Beclin1的表達(dá)變化。結(jié)果：1、p-mTOR和p-Akt在PCK大鼠膽管上皮細(xì)胞中呈過表達(dá),PP242可明顯抑制膽管上皮細(xì)胞增殖,且表現(xiàn)呈濃度和時(shí)間依賴性改變(p0.05)。2、PP242明顯抑制PCK大鼠膽管上皮細(xì)胞的PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)。3、PP242可上調(diào)自噬標(biāo)記蛋白LC3 II/LC3Ⅰ比值和Beclin1蛋白的表達(dá)。4、LC3和Beclin1基因沉默可明顯減弱PP242對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用(p0.01)。結(jié)論：PP242可抑制PCK大鼠膽管上皮細(xì)胞的增殖,其機(jī)制與自噬密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：細(xì)胞自噬 PI3K/Akt/mTOR PCK大鼠 PP242
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R692.11;R575.7
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-12
• 英文縮寫12-13
• 第一章 前言13-15
• 第二章 材料與方法15-19
• 2.1 材料15-16
• 2.2 方法16-18
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法18-19
• 第三章 結(jié)果19-24
• 3.1 p-mTOR和p-Akt蛋白在PCK大鼠膽管上皮細(xì)胞中呈過表達(dá)19
• 3.2 mTORC1/2抑制劑PP242可抑制膽管上皮細(xì)胞的增殖19
• 3.3 PP242下調(diào)P13K/AKT/mTOR信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)19
• 3.4 PP242誘導(dǎo)PCK大鼠膽管上皮細(xì)胞的自噬19-20
• 3.5 LC3、Beclin1基因沉默可明顯逆轉(zhuǎn)PP242對(duì)PCK大鼠膽管上皮細(xì)胞的抗增殖能力20-21
• 3.6 附圖21-24
• 第四章 討論24-28
• 第五章 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-32
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文32-33
• 綜述33-52
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 致謝52

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 魯建軍;雷藝炎;潘游;馮沿芬;;PTEN和mTOR在食管鱗癌組織中的表達(dá)及意義[J];解剖學(xué)研究;2014年06期

2 Yasutaka Sukawa;Hiroyuki Yamamoto;Katsuhiko Nosho;Hiroaki Kunimoto;Hiromu Suzuki;Yasushi Adachi;Mayumi Nakazawa;Takayuki Nobuoka;Mariko Kawayama;Masashi Mikami;Takashi Matsuno;Tadashi Hasegawa;Koichi Hirata;Kohzoh Imai;Yasuhisa Shinomura;;Alterations in the human epidermal growth factor receptor 2-phosphatidylinositol 3-kinase-v-Akt pathway in gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2012年45期

  本文關(guān)鍵詞：PP242誘導(dǎo)多囊腎大鼠膽管上皮細(xì)胞自噬及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：380260